索马鲁肽与天然的GLP-1具有94%的结构同源性，它是由31个氨基酸肽键与脂肪酸侧链相连组成的肽类物质。以天然GLP-1为基础，索马鲁肽8号位丙氨酸被α-氨基异丁酸取代，以增加对二肽基肽酶-4（DPP-4）降解的抵抗力。26号位赖氨酸连接了一个以谷氨酸做间隔的C-18脂肪二酸侧链，以增加对蛋白的亲和力，避免药物被肾脏快速清除，延长了药物半衰期。34号位精氨酸取代赖氨酸，阻止C-18脂肪酸链错位结合，增加侧链稳定性。索马鲁肽刺激胰腺β细胞分泌胰岛素并抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素从而降低空腹和餐后血糖。索马鲁肽还可作用于消化道，延缓胃肠排空以增加饱腹感。另外GLP-1 RA可作用于大脑，抑制食欲；作用于心血管系统，修复受损内膜，改善内皮功能。
PIONEER1试验比较了基于饮食和运动控制的T2DM患者口服索马鲁肽和安慰剂单药治疗的疗效和安全性。该研究包括703例符合纳入条件的患者，他们被随机分配到口服索马鲁肽3,7,14 mg组和安慰剂组，比例为1:1:1:1。结果表明，口服索马鲁肽剂量3,7和14 mg组的糖化血红蛋白(HbA1c)相比基线分别降低0.7%，1.2%和1.4%的糖化血红蛋白，并显著优于安慰剂组。在减重方面，口服索马鲁肽7 mg和14 mg组减重效果明显，与安慰剂组相比平均减轻1.0和2.6 kg。
PIONEER2临床试验纳入了822例应用二甲双胍治疗效果欠佳的T2DM患者，该研究对比了口服索马鲁肽14mg与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂恩格列净25 mg的疗效与安全性。结果表明，索马鲁肽在降低HbA1c方面优于恩格列净；在减重方面，第26周时索马鲁肽和恩格列净效果相当，在第52周时，索马鲁肽效果明显优于恩格列净，并且耐受性良好。
PIONEER3临床试验纳入了1864例二甲双胍或磺脲类药物单药治疗无法控制的T2DM患者，所有患者随机均分为索马鲁肽3 mg组、7 mg组、14 mg组或西格列汀100 mg组，每日给药1次，以比较索马鲁肽与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀的有效性和安全性。研究结果显示，索马鲁肽7 mg和14 mg组降糖效果优于西格列汀组。此外索马鲁肽表现出突出的减重效果，索马鲁肽14 mg组减重3.1 kg，而西格列汀组仅减重0.6 kg。
PIONEER7临床试验中，再次评估了口服索马鲁肽和西格列汀的疗效与安全性。与PIONEER3临床试验不同的是，PIONEER7临床试验根据病人的HbA1c和胃肠道耐受性，允许灵活和及时地调整索马鲁肽的治疗剂量。研究结果表明，索马鲁肽基于灵活的用药方案，相比西他列汀能够更好地控制血糖和减重，并具有良好的安全性和耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)治疗2型糖尿病成人患者效果好？
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