替尔泊肽(TIRZEPATIDE)减缓了2型糖尿病慢性肾脏病进展？

　　替尔泊肽是GIP受体和GLP-1受体激动剂，是一种具有C20脂肪二酸部分的39个氨基酸修饰肽，能够结合白蛋白并延长半衰期。替尔泊肽选择性结合并激活GIP和GLP-1受体，即天然GIP和GLP-1的靶标。替尔泊肽增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平，两者均以葡萄糖依赖性方式进行。替尔泊肽是一种透明、无色至微黄色、无菌、不含防腐剂的皮下注射用溶液。每支单剂量笔含有0.5毫升，2.5毫克、5毫克、7.5毫克、10毫克、12.5毫克或15毫克的替尔泊肽溶液。

　　近日，在美国糖尿病协会（ADA）2022年会上礼来公司公布了SURPASS-4试验的探索性分析数据。数据结果显示：在心血管（CV）风险升高的2型糖尿病成人患者中，每周一次的新型降糖药Mounjaro（替尔泊肽）治疗改善了肾脏预后，显著减缓了慢性肾脏病（CKD）进展，包括新发大量蛋白尿的发生率。

　　会上公布的SUPERSES-4试验探索性分析，评估了替尔泊肽和滴定甘精胰岛素（iGlar）治疗的患者进展至预先指定肾脏终点的情况。该分析以肾功能下降率和尿白蛋白排泄率作为肾脏预后结果。临床终点为eGFR较基线下降≥40%、肾脏死亡、进展为终末期肾病（ESKD）、有或无新发大量蛋白尿（new onset macroalbuminuria）的复合事件。

　　该试验共入组1995名患者，平均年龄63.6岁，平均血糖水平（A1C）为8.5%，大多数患者的肾功能正常，平均eGFR为81.3 ml/min/1.73m2，17%的患者有中度或重度肾功能下降（eGFR<60 ml/min/1.73m2），28%的患者有微量白蛋白尿（UACR 30-300 mg/g），8%的患者有大量白蛋白尿（UACR＞300 mg/g）。患者随访至104周。

　　结果表明，与滴定甘精胰岛素（iGlar）治疗组患者相比，替尔泊肽治疗组患者发生肾脏并发症（eGFR较基线下降≥40%、肾脏死亡、进展为ESKD、有新发大量蛋白尿）更少（HR=0.59[95%CI:0.43-0.80]；p<0.05）。特别是，新发大量蛋白尿（肾脏结局不良信号）的发生率在替尔泊肽治疗组显著降低（HR=0.41[95%CI:0.26-0.66]；p<0.05）。

　　此外，在2型糖尿病和高心血管风险患者中，替尔泊肽降低了肾功能丧失率和尿蛋白排泄量，后者是CKD进展的风险标志物。

　　此前于2022年5月Mounjaro（替尔泊肽）获FDA批准，辅助饮食和运动，用于改善2型糖尿病（T2D）成人患者的血糖控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替尔泊肽(TIRZEPATIDE)可改善成人2型糖尿病患者血糖控制并减重？

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