替尔泊肽(Mounjaro/Tirzepatide)治疗糖尿病患者安全有效？

　　替尔泊肽(Mounjaro)的出现代表着糖尿病研发领域的突破性进步，也意味者糖尿病患者可以在不增加低血糖风险的情况下获得接近正常值（HbA1c<5.7%）的血糖水平。SURPASS-AP-Combo是一项为期40周的多中心，随机，开放标签试验，在接受二甲双胍治疗（联合或不联合磺脲类药物）后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，比较接受三种不同剂量的替尔泊肽（5 mg，10 mg和15 mg）和剂量滴定的甘精胰岛素治疗的有效性和安全性。该试验纳入来自中国（763名）、韩国、印度和澳大利亚的917名受试者，以1：1：1：1的比例进行了随机分配，接受5 mg，10 mg，15 mg的替尔泊肽或甘精胰岛素治疗。主要终点是评估

　　替尔泊肽两种剂量（10 mg和/或15 mg）自基线至40周糖化血红蛋白的降低非劣于甘精胰岛素。关键次要终点包括，Tirzepatide（5 mg）自基线至40周糖化血红蛋白降低非劣于甘精胰岛素，所有三个剂量的Tirzepatide降低糖化血红蛋白和体重优于甘精胰岛素，受试者中达到糖化血红蛋白低于7％的比例高于甘精胰岛素。入组的受试者糖化血红蛋白在7.5%至11%之间，且BMI大于或等于23 kg/m2。

　　SURPASS系列临床试验的时长从40周至52周不等，评估了替尔泊肽(5 mg，10 mg和15 mg)作为单药治疗和联合2型糖尿病具有代表性的各类降糖药物治疗的有效性和安全性。研究中的活性对照药物包括注射司美格鲁肽1 mg、剂量滴定的德谷胰岛素和剂量滴定的甘精胰岛素。总体而言，五项全球注册临床试验数据表明，对于处于不同糖尿病病程（平均病程5至13年）的2型糖尿病受试者，替尔泊肽(5 mg，10 mg和15 mg)均可显著降低糖化血红蛋白。

　　SURPASS-1(NCT03954834)为期40周，在经过饮食和运动治疗后血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽5 mg(N=121)、10 mg(N=121)和15 mg(N=120）单药治疗与安慰剂组（N=113）的有效性与安全性。替尔泊肽受试者的糖化血红蛋白自基线的7.9%，平均降低了1.8%（5 mg）和1.7%（10 mg和15 mg），而安慰剂组降低了0.1%。在关键次要终点中，替尔泊肽受试者的体重自基线的近86 kg，降低了约6 kg（5 mg）、7 kg（10 mg）和8 kg（15 mg组），而安慰剂组的体重降幅约为0.5 kg。

　　SURPASS-2(NCT03987919)为期40周，在接受二甲双胍治疗（每天≥1500 mg）后血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽5 mg(N=470)、10 mg(N=469)和15 mg(N=469)与注射司美格鲁肽1 mg（N=468）的有效性和安全性。替尔泊肽受试者的糖化血红蛋白自基线的8.3%平均降低了2.0%（5 mg）、2.2%（10 mg）和2.3%（15 mg），而注射司美格鲁肽1mg组降低了1.9%。在关键次要终点，替尔泊肽受试者体重自基线的近94 kg，降低了约8 kg（5 mg）、10kg（10 mg）和11 kg（15 mg），而注射司美格鲁肽1mg的体重降幅约为6 kg。

　　SURPASS-3(NCT03882970)为期52周，在接受二甲双胍治疗（联合或不联合SGLT-2抑制剂）的2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽5 mg(N=358)、10 mg(N=360)和15 mg(N=358）与剂量滴定的德谷胰岛素（N=359）的有效性和安全性。替尔泊肽受试者的糖化血红蛋白自基线的8.2%，平均降低了1.9%（5 mg）、2.0%（10 mg）和2.1%（15 mg），德谷胰岛素组降低了1.3%。替尔泊肽受试者的体重自基线的近94 kg，降低了约7 kg（5 mg）、10 kg（10 mg）和11 kg（15 mg），而德谷胰岛素组的体重增加了约2 kg。

　　SURPASS-4(NCT03730662)为期104周，在接受1到3种口服降糖药（二甲双胍、磺脲类或SGLT-2抑制剂）治疗后血糖仍控制不佳，且心血管风险升高的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽5 mg(N=328)、10 mg(N=326)和15 mg(N=337)与剂量滴定的甘精胰岛素（N=998）的有效性和安全性，在52周时评估主要终点。替尔泊肽受试者的糖化血红蛋白自基线的8.5%，平均降低了2.1%（5 mg）、2.3%（10 mg）和2.4%（15 mg），甘精胰岛素组降低了1.4%。替尔泊肽受试者的体重自基线的近90 kg，降低了约6 kg（5 mg）、9 kg（10 mg）和10 kg（15 mg），而甘精胰岛素组体重增加了约2 kg。10

　　SURPASS-5(NCT04039503)为期40周，在接受甘精胰岛素治疗（联合或不联合二甲双胍）后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽5 mg(N=116)、10 mg(N=118)和15 mg(N=118）与安慰剂（N=119）的有效性和安全性。替尔泊肽受试者的糖化血红蛋白自基线的8.3%，平均降低了2.1%（5 mg）、2.4%（10 mg）和2.3%（15 mg），安慰剂组降低了0.9%。替尔泊肽受试者的体重自基线的近95 kg，降低了约5 kg（5 mg）、8 kg（10 mg）和9 kg（15 mg），而安慰剂组体重增加了约2 kg。与安慰剂或活性对照药相比，经过多因素校正，优效性p值<0.001；与注射司美格鲁肽1mg相比，经过多因素校正，优效性p值<0.05；如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替尔泊肽(TIRZEPATIDE)可改善成人2型糖尿病患者血糖控制并减重？

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