伴骨病的慢乙肝患者可从韦立得/替诺福韦二代(taf)中获益？

　　一项日本学者的研究利用骨代谢相关的生物学标志物——抗酒石酸酸性磷酸酶-异构体5b（TRACP-5b），对接受TAF治疗的CHB患者的骨安全性进行了评估。TRACP-5b是破骨细胞激活的标志物，在慢性肝病相关的骨营养不良的患者中显著升高。另外，从基线到治疗后3个月的TRACP-5b水平变化可预测12个月后骨科相关治疗的疗效。

　　该研究筛选了从2017年4月-2020年2月期间于日本长崎港医疗中心就诊的87例CHB患者，32例为初治患者，55例为转换治疗的患者（经ETV治疗至少一年，由于服药依从性差，遂转为TAF治疗），所有患者在入院后均接受TAF治疗（25 mg/d），并随访1年。

　　研究主要评估了患者接受TAF治疗1年后的骨、肾安全性指标。其中，肾功能主要采用血清肌酐（Cr）、胱抑素C（CysC）、CysC估算的肾小球滤过率（CysC-eGFR）、尿蛋白、尿β2-微球蛋白水平进行评估；股骨颈、腰椎的骨密度（BMD）、血清无机磷（P）、TRACP-5b水平作为评估骨代谢的标志物。

　　结果显示，87例患者中男性占到66.7%，58.6%的患者＞60岁，62.1%的患者在基线时存在骨病。在肾功能方面，接受TAF治疗1年后，所有患者的CysC、CysC-eGFR、以及尿β2-微球蛋白与Cr比值均无显著变化（P＞0.05）。

　　在骨安全性方面，与基线相比，接受TAF治疗1年后，所有患者的TRACP-5b水平均显著降低（417.7 mU/dL vs.356.5 mU/dL，P=0.0039）。此外，研究在评估BMD时发现，从整体上看，接受TAF治疗1年后，患者的股骨颈BMD较基线时有所降低（0.66 g/cm2 vs.0.636 g/cm2，P<0.0001），而腰椎BMD则没有显著改变（0.906 g/cm2 vs.0.907 g/cm2，P=0.2041）。

　　随后，研究者着重分析了接受TAF治疗后，TRACP-5b的变化及影响因素。由于骨代谢标志物的水平受昼夜节律的影响，因此研究设置了最小显著变化值（MSC），TRACP-5b的MSC显示超过12.4%的变化率。单因素分析显示，骨病是影响TRACP-5b MSC的唯一因素。而TRACP-5b水平的变化则与开始接受TAF治疗时患者血清的P、Cr估计的GFR水平和初始TRACP-5b水平呈正相关。

　　此外，研究还进一步分析了初治和转换治疗的患者在接受TAF治疗一年后，TRACP-5b水平的变化情况，结果发现转换治疗的患者的TRACP-5b水平下降更为显著（430.8 mU/dL vs.346.3 mU/dL，P≤0.001）。

　　同样地，研究人员也观察到转换治疗患者的腰椎BMD在接受TAF治疗1年后有所增加（0.888 g/cm2 vs.0.894 g/cm2，P=0.0061）。这提示，除了依从性以外，腰椎BMD的增加或许是支持ETV转换为TAF治疗的一个依据。

　　综上所述，该项研究结果表明，接受TAF治疗可以使CHB患者的TRACP-5b水平显著降低。鉴于TRACP-5b在肝性骨营养不良，尤其是在骨质疏松患者中高度表达，因此，该研究结果提示TAF可能具有预防骨质疏松或骨折发生的潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乙肝抗病毒药富马酸丙酚替诺福韦/韦立得(TAF)的优势是什么？

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