替诺福韦二代/韦立得(TAF)与TDF在作用机制及在体内的代谢有何区别？

　　《慢性乙型肝炎防治指南（2019）年版》定稿版正式发布，乙肝抗病毒治疗新药——替诺福韦艾拉酚胺（TAF）成为了指南推荐的第3种一线抗病毒药物。TAF与我国临床广泛应用的另一种一线抗病毒药物——富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）同属替诺福韦（TFV）的前体药，TAF在全球开展的两项关键Ⅲ期临床研究（108研究和110研究）在乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性和HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者中比较了TAF 25 mg QD与TDF 300 mg QD的疗效与安全性。研究结果表明，TAF与TDF疗效相当，安全性略佳，表现为肾脏及骨密度（BMD）相关临床检测指标的改善。那这是否就意味着TAF可以临床上替代TDF了呢？

　　TAF与TDF在作用机制及在体内的代谢有何区别？

　　TAF与TDF分别为TFV的两个不同的前体药，两者均通过水解成为TFV,在细胞内磷酸化为二磷酸替诺福韦（TFV-DP）后，掺入病毒DNA链，阻断病毒复制，发挥抗病毒作用。

　　但TAF与TDF两者因化学结构不同，在体内的代谢途径也有所不同。TDF在胃肠道和血液循环中水解为TFV,而TAF则以原型存在于血液循环中，在肝细胞中被水解为TFV 。

　　两者临床疗效有何差异？

　　根据TAF在全球开展的两项Ⅲ期研究——108研究和110研究的结果，无论是48周、96周还是144周，TAF和TDF治疗CHB的疗效相似，两组患者的病毒抑制率相当，在96周时发现，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率在TAF组更高。但值得关注的是，在110研究中，对于基线病毒高载量（HBV DNA≥8 log10 IU/ml）的患者，与TAF组相比，TDF组48周时的病毒应答率比TAF组高（50.7%对43.0%）。

　　上述研究结果表明，在抗病毒疗效方面，TAF与TDF相当，在部分患者可能TDF疗效更佳。另外，对于TAF组第96周ALT复常率增加是否有临床意义，仍需要更多的数据给予答案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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