替诺福韦二代/韦立得(TAF)的作用特点及临床疗效

       自2017年欧洲肝脏研究学会指南把恩替卡韦（ETV）、替诺福韦二吡呋酯（TDF）、TAF都列为一线首选的乙肝核苷（酸）类抗病毒药物以来，TAF以其强效抗病毒、更高的转氨酶复常率、更好的骨肾安全性、妊娠安全性、“0”耐药等优点，得到临床极大关注。TDF和TAF的活性抗病毒成分都是替诺福韦（Tenofovir, TFV )，但是TDF和TAF这两个前体药物是有区别的。了解他们之间的区别，对理解和正确应用TDF/TAF,对推动我国乙肝防治、预防和控制乙肝母婴传播、在可预见的将来，彻底甩掉“乙肝大国”的帽子，有重要意义。

　　TFV对乙肝病毒（HBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）都有很好的抗病毒作用，但是单独应用不能被人体所吸收。当加入醇化合物形成酯键后，就能够被人体吸收。当TFV加上两条吡呋醇，使其成为替诺福韦二吡呋酯，极大增加了其口服生物利用度及稳定性，产物为TDF.当TFV接上丙酚（Ala），使其成为丙酚替诺福韦，不仅增了其口服生物利用度，而且可以直接靶向肝细胞，在提高肝细胞内抗病毒效果的同时，大大减少了经肾脏代谢的负担，产物为TAF。

　　TDF在体内的代谢过程及作用机理

　　TDF经过口服给药后，经消化道吸收进入血液循环，并在全身多种组织、脏器中，经相应细胞的生物酯酶水解，移除两条吡呋醇，释放TFV.未经水解的TDF原型以被动转运的方式进入肝细胞，在肝细胞内经羧酸酯酶水解后，进一步磷酸化为其活性形式——替诺福韦二磷酸，阻断肝细胞内的HBV DNA依赖的RNA多聚酶的复制，发挥抗HBV的作用。

　　TAF的作用特点及临床疗效

　　TAF也是TFV的前体药物，其消化道吸收的方式和TDF一样，以原型的方式，在消化道上皮细胞，胞内外浓度差的影响下，以被动转运的方式被吸收，进入血液循环。在血液循环中，TAF和TDF的根本区别在于，TDF在血液中经酯酶的水解释放TFV,但由于TDF半衰期很短，只有0.4分钟，大量的TDF就水解为TFV,而TFV几乎无法被肝脏细胞摄取，因此血液内大量水解的TFV通过肾脏代谢清除。而TAF则不同，TAF在血液里半衰期较长约31分钟，大部分TAF经过主动扩散和被动转运直接进入肝细胞发挥抗病毒作用，只有小部分水解为TFV.临床研究证实，TAF 25 mg的抗病毒作用与TDF 300 mg相当，但是血液中需要通过肾脏代谢的TFV的量却减少了约90%。

　　TAF与TDF的全球Ⅲ期注册临床研究也证实，TAF有极其优异的抑制HBV复制性能。截至144周未见耐药发生；较TDF有更高的转氨酶复常率和更好的肾脏安全性；对于从TDF转换为TAF治疗的患者，肾脏及骨骼相关指标的下降趋势都可得到逆转。TAF可以算得上是目前最好的口服抗乙肝病毒药物。美国食品与药物管理局（FDA）于2016年11月批准TAF上市，随后在我国也顺利获批。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：韦立得/替诺福韦二代(TAF)和TDF哪个更适合治疗乙肝患者？

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