替诺福韦二代/韦立得(TAF)和TDF治疗乙肝的疗效对比

       研究发现淋巴细胞内替诺福韦二代（TAF）的数量是TDF的7倍：但这对疗效有影响吗？两项比较了用于PrEP的药物细胞内水平的研究发现，使用新版本的替诺福韦前体药物TAF时，细胞内替诺福韦的水平是使用旧版本TDF时的7倍。

　　TDF用于艾滋病治疗已有20年，是大多数PrEP片的组成部分，包括舒发泰(Truvada)。含TAF的药片在过去五年才上市，其中包括达可挥。达可挥已在美国、加拿大、澳大利亚和台湾获得用于PrEP的许可，尚未在其它地域获批用于PrEP.TDF和TAF都是“前药”。前药是需要给予患者以使其进入体内的药物制剂，例如因为它可以被肠道吸收，但随后需要被身体代谢以将其转化为活性药物——在这种情况下，替诺福韦二磷酸酯 (TFV-DP)。

　　TAF的开发是为了应对以下担忧：TDF 的缓慢代谢意味着高水平的 TDF 在细胞外持续存在于血液中，并且众所周知的肾功能障碍和骨流失的副作用归因于此。每三天服用一次TAF时，外周血单核细胞(PBMC)内所达到的替诺福韦二磷酸盐的细胞内浓度是每天服用TDF时的2.6倍。PBMCs是免疫系统中的淋巴细胞和单核细胞，它们在血液中自由漂浮，因此易于提取；PBMC包括一些HIV主要感染的T细胞。 

　　TAF优先复集于外周血单个核细胞(PBMC)，导致二磷酸替诺福韦(TFV-DP)比富马酸替诺福韦(TDF)更高的PBMC.导致PBMC替诺福韦二磷酸(TFV -DP)与富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF)相比更高。尚无研究比较前药之间低于每日给药剂量的 PBMC 中的 TFV-DP,这对事件驱动的暴露前预防和药物“宽容性”具有潜在意义。进行了两个独立的随机、直接观察治疗(DOT)交叉研究(DOT- dbs和TAF-DBS)，模拟低、中、高依从性。 

　　HIV阴性成人随机接受两种为期12周的DOT方案，分别为每日给药量的33%、67%或100%，同时使用恩曲他滨(F)/TAF 200 mg/25 mg (TAF-DBS) 或 F/TDF 200 mg/ 300 mg (DOT-DBS)，间隔 12 周洗脱。TFV-DP 和 FTC-TP 的PBMC 稳态浓度 (C ss ) 使用非线性混合模型进行估计，并在 F/TAF 和 F/TDF 之间进行比较。

　　TAF接受者的TFV-DP水平要高得多，TAF中细胞内TFV-DP的水平分别是TDF接受者的6.7、7.1和7.3倍。35名参与者分别为33% (n = 23)、67% (n = 23)和100% (n = 23)的每日F/TAF方案。44例分别占每日F/TDF方案的33% (n = 15)、67% (n = 16)和100% (n = 32)。F/TAF与F/TDF相比，PBMC TFV-DP Css分别高出7.3-(95% CI: 6.4-8.2)、7.1-(5.9-8.2)和6.7-(4.4-8.9)倍(p< 0.0001)。 TFV和FTC在细胞中的半衰期——药物离开身体的速度——大致相似，但TAF为69.6小时，而FTC为54.5小时，TDF为50.4小时。F/TAF 在 PBMC 中产生的 TFV-DP 比 F/TDF 高 6.7 至 7.3 倍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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