韦立得/替诺福韦二代(TAF)治疗慢性乙型肝炎的安全性良好？

       核苷（酸）类似物（NAs）是当前慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的主要药物，长期治疗可实现对乙型肝炎病毒（HBV）的持续抑制，在过去20年极大地改善了CHB患者的临床结局。但长期使用NAs[如阿德福韦酯（ADV）或富马酸替诺福韦酯（TDF）]可能导致肾功能损伤，因此，有必要选择毒性更小的抗病毒药物。

　　富马酸丙酚替诺福韦（TAF）是替诺福韦的前体药物，与TDF相比，TAF的全身暴露量更低，减少了蓄积引起的肾损伤。为评估长期使用ADV或TDF的CHB患者换用TAF后的肾功能变化，并探索换用TAF后患者肾功能改善的相关因素，Hosaka等学者近期发表了一项前瞻性、观察性队列研究，下面将对其中的主要结果进行解读。

　　研究纳入在Toranomon医院及其分院从长期接受TDF或ADV治疗转换为TAF治疗的CHB患者，换用TAF后随访2年。主要终点为换用TAF后估算肾小球滤过率（eGFR）和eGFR斜率的变化。基线期（第0天）定义为开始换用TAF的日期。共306例CHB患者被纳入研究，平均年龄为57.7岁。任何NAs（包括ADV和TDF）暴露的中位持续时间为132.2个月。换用TAF后的中位治疗时间为100.6周。研究依据改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）慢性肾病（CKD）指南对患者进行CKD分期。在基线期，CKD 1-2期和CKD 3a-4期的患者分别占65.3%（n=200）和34.6%（n=106）。eGFR改善定义为与基线相比，eGFR增加≥10%。在每个时间点，基线CKD 1-2期和CKD 3a-4期亚组之间的eGFR变化百分比均存在显著差异（均P<0.001）。在第1年，基线CKD 3a-4期患者的eGFR改善率显著高于基线CKD 1-2期患者（29.9% vs. 6.7%；P=0.004）。

　　在基线CKD 3a-4期患者中，从基线至第12周的平均eGFR显著升高（使用线性混合效应模型校正斜率：+9.01 ml/min/1.73 m2/年；P<0.001），并从第12周至第2年保持平稳。而在基线CKD 1-2期患者中，从基线至第2年的平均eGFR一直保持平稳。多变量logistic回归分析显示，基线CKD分期≥3a期（P=0.047）、换用TAF前1年的eGFR降幅更大（年化eGFR斜率<-1.3 ml/min/1.73 m2/年；P<0.001）、换用TAF前其他NAs的使用时间更短（<8.5年；P=0.003）与第1年eGFR改善≥10%显著相关。

　　总而言之，这项研究表明，CHB患者从TDF或ADV转换为TAF治疗2年具有良好的肾脏安全性。在基线CKD 3a-4期患者中，观察到换用TAF后的12周内eGFR明显升高，并随后保持稳定。基线CKD分期≥3a期、换用TAF前1年的eGFR降幅更大、换用TAF前其他NAs的使用时间更短可能与第1年eGFR改善相关。未来还需要对TAF的肾骨安全性进行更长期的随访研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：韦立得/替诺福韦二代(TAF)是一线治疗乙型肝炎病毒的药物？

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