丙肝药物索非布韦(SOFOSBUVIR)的作用机制

       索非布韦是第1个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂，由吉利德公司研发，2013年首先在美国上市，2017年9月在我国获批用于治疗丙肝病毒感染。索非布韦的英文名称为"Sofosbuvir“，在欧美国家上市的商品名为”Sovaldi"，在我国上市的商品名为“索华迪”。索非布韦在我国没有获批以前，许多医生把它翻译成“索菲布韦”、“索非布韦”或“索氟布韦”。因此，如果大家听到这些不要误认为是不同的药噢！它们实际上是一种药的不同译音。

　　丙肝病毒的复制和乙肝病毒一样，都需要在病毒“聚合酶”的“催化”下完成复制。催化丙肝病毒复制的“聚合酶”是丙肝病毒复制过程中产生的一种“非结构蛋白”。根据“非结构蛋白”的英文(Non Structural Protein)缩写及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列顺序，丙肝病毒的“聚合酶”也被缩写成“NS5B”。

　　NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时，先要以母体病毒的正链RNA为模板，在NS5B聚合酶作用下，复制出互补的负链病毒RNA,然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA.在这一过程中，NS5B聚合酶是其中所必需的关键酶，而且人类细胞中没有近似功能的酶，没有NS5B聚合酶的参与丙肝病毒则无法复制。索非布韦就是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。

　　索非布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物)，三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中，“假扮”成病毒复制时需要的核苷三磷酸，“掺合”到新生病毒RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，用假“核苷”代替了病毒复制所需的真“核苷”，形成错误的病毒RNA模板，导致病毒RNA链的延长提前中止，丙肝病毒复制也因此被终止。

　　索非布韦对所有基因型的丙肝病毒都有有抑制作用，因此被医生称为“泛基因型”抗丙肝病毒药。它不仅可以和干扰素及利巴韦林联合治疗丙型肝炎，还开创了无干扰素治疗丙型肝炎的先河。它可以与利巴韦林联合，治疗基因2型丙肝病毒感染；还可以与蛋白酶抑制剂西米普韦联合，治疗基因1型4型丙肝病毒感染；索非布韦与NS5A抑制剂(达拉他韦、雷迪帕韦或维帕他韦)联合，可以治疗所有基因型的丙肝病毒感染。

　　索非布韦与蛋白酶抑制剂和NS5A抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性；即使产生了耐药性，停药后耐药病毒很快消失，可以更换另一种药物联合，再次用索非布韦对以前治疗失败的患者进行再治疗。因此被医生称为“耐药屏障较高”的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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