帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)对治疗多发性骨髓瘤效果如何?有哪些不良反应?

　　帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。FDA于2015年2月批准Farydak联合Velcade(Bortezomib，硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma，MM)患者群体。帕比司他成为用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的首个组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，该药的表观遗传学活性，可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。

　　在体外，帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，Farydak对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

　　帕比司他常见不良反应1.最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻，疲劳，恶心，外周水肿，食欲减低，发热，呕吐。2.最常见的非血液学实验室异常（≥40%）包括低磷血症，低钾血症，低钠血症，肌酐增加。3.最常见的血液学实验室异常（≥60%）包括血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血。

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