拉罗替尼/维泰凯(LAROTRECTINIB)是靶向NTRK融合基因的口服抑制剂

　　NTRK基因融合是重要的致癌驱动因素，拉罗替尼作为首个获批的TRK抑制剂，为这类罕见但重要的患者群体提供了有效的治疗选择。其作用机制具有高度特异性，能够可逆性地结合TRK激酶结构域，抑制其自磷酸化和激活。与常见致癌驱动基因如EGFR、ALK突变不同，NTRK基因融合可发生在任何组织类型的肿瘤中，虽然总体发生率低，但一旦存在，就成为关键的致癌因素。拉罗替尼对TRK家族三个成员（TRKA、TRKB、TRKC）都具有纳摩尔级别的抑制活性，这种广谱抑制作用使其对不同融合伴侣的NTRK融合都有效。临床前研究显示，拉罗替尼能有效穿透血脑屏障，对脑转移病灶也具有治疗活性。

　　该药主要用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者。标准成人剂量为100毫克每日两次口服，应整粒吞服，可与食物同服或不同服。对于无法吞咽胶囊的儿童患者，可打开胶囊将内容物与软性食物混合后立即服用。治疗持续时间应根据疗效和耐受性个体化决定，获得缓解的患者可长期用药。如果发生严重不良反应，剂量可调整至75毫克每日两次，如仍不能耐受，可进一步降至50毫克每日两次。

　　研究数据证实拉罗替尼在NTRK融合阳性肿瘤中具有显著且持久的疗效。在关键临床试验中，客观缓解率为75%，其中13%的患者达到完全缓解。亚组分析显示，不同肿瘤类型（包括唾液腺癌、肉瘤、甲状腺癌等）的患者均能获益。中位至缓解时间较快，为1.8个月，中位缓解持续时间超过3年。长期随访数据显示，4年总生存率达到64%，显著优于历史对照。与恩曲替尼相比，两者疗效相当，但不良反应谱有所不同，拉罗替尼的认知障碍发生率较低。这些数据支持拉罗替尼作为NTRK融合阳性肿瘤的标准治疗选择。

　　一位45岁唾液腺癌患者的治疗过程体现了其临床价值。患者确诊为分泌性癌，检测到ETV6-NTRK3融合，术后复发伴肺转移。开始拉罗替尼每日两次100毫克治疗，2周后咳嗽、咳血症状明显改善。治疗6周后CT评估显示肺部转移灶缩小50%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现2级头晕和1级体重增加，未影响日常生活。患者持续治疗28个月，病情保持稳定。这个案例说明拉罗替尼对罕见肿瘤类型也有效。安全性方面需特别关注神经系统不良反应，如头晕、共济失调、味觉障碍等，多发生于治疗初期，通常随时间推移减轻。肝功能异常发生率约15%，需定期监测。总体而言，拉罗替尼耐受性良好，大多数不良反应为轻度至中度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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