口服贺俪安/奈拉替尼/来那替尼(Neratinib)注意的事项有哪些需要注意？

　　贺俪安/来那替尼是由美国上市的一款口服的抑制剂，主要是阻止表皮生长因子HER1，HER2和HER4信号通路转导来达到抗癌的目的。来那替尼目前还未在我国上市，让我们先来了解一下来那替尼怎么吃吧。

　　贺俪安/来那替尼每日一次口服240毫克（6片），随餐服用，连续服用一年。建议在医生的指导下根据个人安全性和耐受性进行剂量中断和/或剂量减少。

　　肝功能损害：肝功能损害患者的起始剂量减少至80 mg.若患者出现3级肝功能异常应暂停来那替尼用药，若出现4级肝功能异常应永久停药。

　　妊娠或哺乳期女性不应使用来那替尼，因为这可能对发育中的胎儿或新生儿导致伤害。

　　贺俪安/来那替尼不要与使胃酸减少的药物合用，在健康受试者中的研究显示，单用来那替尼与合用来那替尼和兰索拉唑（质子泵抑制剂，PPI）相比较，Cmax由84.5ng•mL-1下降到24.5ng•mL-1，下降了71%；来那替尼的暴露程度亦下降，AUC0-inf由1557ng•h•mL-1下降到542ng•h•mL-1，下降了65%；除此之外，达峰时间Tmax延长1.5h,表观清除率CL/F（167vs.484L•h-1）及表观分布容积Vd/F（3333vs9960L）升高近3倍。因此，要避免与质子泵抑制剂合用。H2-受体拮抗剂同样能使胃酸减少，应避免合用。

　　研究实验中，贺俪安/来那替尼最常见的不良事件是腹泻，在95%的患者中，其中40%患有3级腹泻，导致26%的患者减少剂量并中断16.8%的患者。在来那替尼治疗的头 56 天，患者应使用洛派丁胺，之后按需使用，以帮助管理腹泻。

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