近日,Clovis公司宣布,
随着前列腺癌的获批上市,PARP抑制剂广阔适应症版图又被拼上了关键一块。
PARP抑制剂的作用机理
聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)是一种关键的DNA修复酶,具有DNA损伤应答、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等作用。BRCA(Breast Cancer)是一种与乳腺癌相关的基因,正常情况下对细胞的正常生长起促进作用。但该基因一旦发生突变,拥有该基因的人群极易患乳腺癌和卵巢癌。好莱坞女星安吉丽娜朱莉由于遗传了母亲的突变BRCA基因,因而在37岁时接受了乳房切除手术。
PARP与BRCA间存在合成致死模式(Synthetic lethal),合成致死即两个非致死基因同时被抑制导致细胞死亡的现象。若基因存在PARP缺陷时,细胞可通过同源重组等方式完成修复,细胞存活;但当PARP与BRCA同时存在缺陷时,细胞无法被修复,细胞死亡。因此,在BRCA突变的癌细胞中,凭借合成致死的机制,通过单用PARP抑制剂或联用化疗药物,可有效清除BRCA基因突变的乳腺癌、卵巢癌细胞。
有趣的是,“合成致死”的现象源于果蝇。1922年,美国遗传学家Calvin Bridges在研究果蝇杂交时,发现具有两个特定基因突变的果蝇无法存活,而当这两个基因单独突变时,果蝇则性命无虞。因此,PARP抑制剂被戏称为“果蝇送来的抗癌药”。
目前全球共有四款PARP抑制剂获批上市,包括奥拉帕利、
患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问:4006-130-650 我们将竭诚为您解答。
更多药品详情请访问
2024-03-23
2024-03-23
2024-03-23
2024-03-23
2024-03-23
2024-03-23
2018-11-13
2018-11-15
2017-10-26
2017-06-01
2018-11-14
2018-11-16