什么是PD-1/PD-L1免疫疗法？

　　在解释什么是PD-1/PD-L1之前，我们先来了解一下目前临床应用的治疗肿瘤的方法和思路：

　　手术：切除癌变的实体肿瘤。

　　放疗：即放射治疗，用射线抑制和杀灭癌细胞。

　　化疗：即化学药物治疗，用化学药物杀灭肿瘤。这类药物以细胞毒性药物为主，是通过干扰癌细胞的生命周期或破坏它们的DNA来杀死癌细胞的，但杀伤力大会同时杀伤健康细胞，属于全身治疗。

　　靶向治疗：与普通化疗药物比起来，它的药物目标性更明确，既能高效杀伤癌细胞，又不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，毒副作用较小。

　　不同于以上4种常规治疗手段，免疫疗法是利用人体自身的免疫系统去治疗肿瘤的最新方法。

　　为什么PD-1/PD-L1能用于免疫疗法？

　　免疫细胞上有一个蛋白叫 PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）；肿瘤细胞上有一个免疫球蛋白样的分子，叫 PD-L1(programmed cell death-Ligand 1，细胞程式死亡-配体1)。

　　以上两个分子会相互结合，结合后会产生一个分子信号，该信号会降低免疫细胞的活性，从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。肿瘤利用这种方式将自己隐蔽起来，因此得以生存。

　　打个比方：

　　免疫系统就像是我们身体里的警察，一旦发现有 「不法分子」（异物，病原体等）出现，他们就会出动将他们一网打尽。

　　但是，为什么免疫系统这些「警察」在面对肿瘤这些「不法分子」的时候啥也没干呢？因为不法分子（肿瘤细胞）的反侦察能力极强，会释放迷魂烟（一些可以与免疫细胞结合的小分子），让警察丧失抓捕能力。

　　那怎么来解决这个问题呢？

　　想办法阻断PD-1与PD-L1之间的结合！

　　这就是PD-1/PD-L1抗体药的作用。这些抗体药能够与免疫细胞的PD-1蛋白或者肿瘤细胞产生的PD-L1分子结合，从而让PD-1无法与PD-L1结合。

　　这就有效地阻断了肿瘤细胞对免疫细胞的“蒙蔽”，让免疫细胞得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。就像是给警察配备了防毒面具，那么即使有迷魂烟，警察也不会被影响，战斗力满格。

　　目前上市的免疫抑制剂有哪些？

　　截止2020年7月，在我们国内获批上市的PD-1/PD-L1抑制剂共8种，包括4种进口，4种国产的。

　　01进口PD-1抑制剂：

　　可瑞达/帕博利珠单抗(Keytruda/Pembrolizumab，也称K药，默沙东公司)

　　欧狄沃/纳武单抗（Opdivo/Nivolumab，也称O药，百时美施贵宝公司）

　　02进口PD-L1抑制剂：

　　泰圣奇/阿替利珠单抗(Tecentriq/Atezolizumab，也称T药，罗氏公司）

　　英飞凡/度伐利尤单抗（Imfinzi /Durvalumab，也称I药，阿斯利康公司）

　　如何评估免疫制剂治疗的有效性？

　　PD-1抑制剂在所有的实体瘤患者中，有效率只有10%-30%，如何筛选出将这部分幸运儿，目前主要的办法有：

　　1. PD-L1表达：利用病理组织切片，做免疫组化，看肿瘤组织中PD-L1的表达。PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达检测，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，首选单药PD-1抗体K药治疗，有效率可以达到40%左右。

　　2. MSI检测：利用病理组织切片或外周血做基因检测，评估MSI（微卫星不稳定性）状态。MSI-H（微卫星高度不稳定）的消化道肿瘤，治疗有效率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。

　　3. 肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：拿病理组织切片或外周血，用基因检测法测定TMB。一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。

　　4. 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过对病理组织切片进行免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。

　　总之，对癌症患者的治疗方式该如何选择，权衡利弊是决定的关键，患者应该选择对自己获益更大的治疗方法，而不是盲目的跟风。

　　在抓住救命稻草前，需要接受专业医生的诊断。毕竟癌症一个很复杂的系统性疾病，每个人的状况都不一样，医生的判断才是更靠谱的。

　　患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问：4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

　　更多用药详情请访问  PD-1/PD-L1  https://www.kangbixing.com