巴瑞克替尼(BARICITINIB)可治疗关节炎和强直性脊柱炎系列疾病

       在《类风湿性关节炎、牛皮癣和强直性脊柱炎的重磅药物——托法替布（尚杰）I篇》和《类风湿性关节炎、牛皮癣和强直性脊柱炎的重磅药物——托法替布（尚杰）II篇》文章中，主要介绍了类风湿性关节炎治疗药物，今天再下一城，介绍该适应症药物——巴瑞克替尼。

　　2018年6月，美国FDA批准巴瑞克替尼用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。

　　产品名：Olumiant

　　通用名：Baricitinib（巴瑞克替尼）

　　原研厂家：Lilly（礼来）

　　规格：2mg*30

　　靶点：JAK

　　美国获批：2018年

　　图注：美国原研版巴瑞克替尼2、4mg

　　适应症

　　巴瑞克替尼是JAK抑制剂，适用于治疗对一种或多种TNF拮抗剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）的成年患者。

　　除类风湿性关节炎外，巴瑞克替尼对强直性脊柱炎（AS）、银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性肠炎（UC）、斑秃等在临床中也有极好的治疗效果。

　　用法用量

　　巴瑞克替尼推荐剂量为每天2mg.可用做单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联用。

　　不推荐服用患者：

　　贫血：血红蛋白低于8g/dL的患者

　　淋巴细胞减少：绝对淋巴细胞计数低于500细胞/mm3的患者

　　中性粒细胞减少症：绝对中性粒细胞计数少于1000细胞/mm3的患者

　　药物机理

　　巴瑞克替尼是一种选择性，可逆性的JAK1和JAK2抑制剂，能够高效的抑制JAK1和JAK2，以及TYK2.

　　JAK抑制剂有助于破坏细胞对某些细胞因子的反应，细胞因子是允许细胞相互交流的蛋白质，过量的细胞因子可能引起炎症。

　　临床试验

　　巴瑞克替尼临床开发计划包括两项剂量范围试验和验证性的3期试验，尽管有研究的其他剂量，但是巴瑞克替尼推荐剂量仍为2mg每天一次。

　　01

　　剂量范围临床试验

　　剂量范围Study I（NCT 01185353）和Study II（NCT 01469013 ）分别对301名和145名患者进行了为期12周的随机对照，分别比较了巴瑞克替尼1、2、4和8mg与安慰剂的安全性和有效性。

　　试验结果如下图所示，在剂量范围研究I中，观察到巴瑞克替尼1和2mg每天，巴瑞克替尼4和8mg每天，患者的ACR 20 反应相似。对于最高剂量8mg,在剂量范围研究II中，没有明显的剂量反应趋势。

　　ACR20：美国风湿学会（ACR）规定的一些观察指标，若患者达到20%缓解即达到ACR20.指标包括：关节压痛数、关节肿胀数及下列5项中至少3项：病人对疼痛的VAS评分、病人对残疾状况的评价、病人对疾病全面的评估、医师对患者的全面评估、急性期反应物（如血沉或C-反应蛋白）。

　　图注：剂量范围中在第12周出现ACR20反应的患者比例

　　02

　　验证性研究

　　在两项验证性的3期试验中评估了巴瑞克替尼2mg每天一次的安全性和有效性。

　　这是一项随机，双盲，多中心研究，招募的是根据美国风湿学会（ACR）/欧洲风湿病联盟2010年标准诊断为活动性类风湿关节炎患者。基线状态至少有6个肿胀的关节，年龄在18岁以上。两项研究（研究III和IV）评估了巴瑞克替尼2mg和4mg.

　　Study III（NCT 01721057）是一项针对684名中度至重度活动性类风湿关节炎患者的24周试验研究，这些患者对常规DMARD（cDMARD）的反应或耐受性不足。患者每天接受一次巴瑞克替尼2mg和4mg或安慰剂加到现有治疗中。试验主要终点指标是在第12周获得ACR20反应的患者比例。DMARD:缓解病情的一种抗风湿药物。

　　Study IV（NCT 01721044）是一项针对527名中度至重度活动性类风湿关节炎患者的24周试验研究，这些患者对1种或多种TNF抑制剂疗法的反应不足或不耐受。患者每天接受一次巴瑞克替尼2mg和4mg或安慰剂加到现有治疗中。试验主要终点指标是在第12周获得ACR20反应的患者比例。TNF:肿瘤坏死因子。

　　图注：Study III 和Study IV 试验中ACR20反应比例图

　　试验结果如上图所示，在第12周内，Study III试验中巴瑞克替尼2mg组和安慰剂组达到ACR20的患者比例是66% VS 39%；Study IV试验中巴瑞克替尼2mg组和安慰剂组达到ACR20的患者比例是49% VS 27%。

　　与接受安慰剂治疗的患者相比，在第12周时，接受巴瑞克替尼治疗的患者ACR反应率更高。另外，服用巴瑞克替尼的患者中最早在1周内（7）就改善了RA的症状和体征20%。

　　身体机能 HAQ-DI基线变化

　　与安慰剂相比，在第24周时接受巴瑞克替尼2mg的患者的身体功能较基线水平有较大改善，在第24周，Study III为95%CI -0.24（-0.35，-0.14），Study IV为-0.23（-0.35，-0.12）。

　　其它与健康相关的结果

　　总体健康状况通过简式健康调查（SF-36）进行评估。在Study III 和Study IV中，与安慰剂相比，在第12周时，接受巴瑞克替尼2mg治疗的患者身体成分摘要（PCS）得分以及身体机能，身体疼痛，活力和一般健康状况的基线改善幅度更大。

　　不良反应

　　在安全性方面，巴瑞克替尼2mg组，常见不良反应有上呼吸道感染（16.3%），恶心（2.7%），带状疱疹（1%），单纯疱疹（0.8%）。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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