替莫唑胺单药
NCCN指南的推荐基于《Clinical Cancer Research》杂志在2012年报道的一项二期临床试验结果。
入组患者中有24例脑转移，其中13例有可测量病灶，这13例患者的颅内病灶有4例完全缓解，1例部分缓解，颅内有效率为38%。这5例患者的整体疗效均为有效，而且都是一线治疗后复发时间大于2个月（铂类敏感型），其中3例之接受过全脑预防性放疗。
替莫唑胺胶囊，空腹口服，第1天至第21天，75 mg/m2每天一次，第22天至第28天停药，每四周一个周期。因不良反应可减量至50和35 mg/m2。替莫唑胺服用前使用止吐药昂丹司琼（8mg每天一次）。
最常见不良反应为乏力、恶心和贫血。主要3级不良反应为淋巴细胞减少（27%），血小板减少（8%），贫血（3%），中性粒细胞减少（3%），乏力（3%），皮疹（3%），粒细胞减少性发热（2%）和白细胞减少（2%）。主要4级不良反应为淋巴细胞减少（3%），骨髓增生异常综合症（3%），中性粒细胞减少（2%），血小板减少（2%）和中性粒细胞减少（2%）。1例患者死于进展，没有患者死于不良反应，4例患者减量，11%的患者发生持久性的骨髓抑制。
MGMT启动子甲基化是替莫唑胺治疗脑胶质瘤的疗效预测因子。36例患者做了MGMT启动子甲基化检测，31例患者做了MGMT蛋白表达检测，29例患者二项都测。MGMT启动子甲基化的患者的有效率更高（38% vs. 7%，p=0.08），但至疾病进展时间（TTP）没有差异。MGMT蛋白表达与有效率和TTP没有显示关联性。
另一项二期临床试验（NCT00740636）研究了替莫唑胺五天剂量方案治疗经治小细胞肺癌。替莫唑胺胶囊，空腹口服，200mg/m2每天一次，连服5天，然后停药23天，28天一个周期。替莫唑胺服用前使用止吐药昂丹司琼（8mg每天一次）。如果发生3级或4级不良反应，替莫唑胺减量至200mg/m2每天，最低至100mg/m2每天。
16例化疗敏感型和9例化疗抵抗型小细胞肺癌患者入组，其中10例有新发或进展的脑转移病灶。总有效率12%，其中2例化疗抵抗型，1例化疗敏感型，中位至疾病进展时间1.8月，中位总生存期5.8月。8例具有可测量脑转移病灶的患者，4例颅内病灶稳定，3例颅内病灶进展。
5例患者发生3级和4级不良反应，没有患者死于不良反应。主要3级不良反应为便秘（4%），血小板减少（4%），贫血（4%）和中性粒细胞减少（4%）。主要4级不良反应为血小板减少（12%）和中性粒细胞减少（4%）。相对于21天方案，5天方案的非血液毒性更低（没有3级以上乏力和皮疹），血液毒性比例类似，骨髓抑制时间更短，没有发现持久抑制情况。
13例患者检测了MGMT蛋白表达，其中有1例阴性患者部分缓解。8例患者检测了MGMT启动子甲基化，7例甲基化，其中1例部分缓解。
一项I/II期临床试验（NCT02446704），替莫唑胺联合奥拉帕尼（Olaparib）治疗经治小细胞肺癌。二期剂量方案为每21天为1个治疗周期，双药都在第1-7天服用，奥拉帕利200mg每天二次，替莫唑胺75mg/m2每天一次。
50例患者入组，48例可供评估，客观有效率41.7%，另外还有4例未经确认的部分缓解患者，疾病控制率79.2%，中位无进展生存期4.2月，中位总生存期6.7月。相对于铂类抵抗患者，铂类敏感患者的疗效更好（ORR 47.1%vs.28.6%，中位PFS 4.2月 vs.4.5月，中位OS 9.个月 vs.7.4月，但均无显著性差异。
在一期研究阶段，4个剂量组均没有发现剂量限制毒性和严重不良反应。最常见不良反应包括血小板减少（68%）、贫血（68%）、中性粒细胞减少（54%）、乏力（50%）、恶心（42%）和呕吐（22%），大部分为1-2级。有2例患者出现5级不良反应，分别为肺炎和中性粒细胞减少性败血症；还有1例患者出现3级肺炎，用类固醇激素得以缓解。在二期研究阶段的41例患者中，有44%患者减量。
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