服用非布司他(FEBUXOSTAT/ZURIG)常见的不良反应和药物作用

       常见不良反应指发生率至少为1%，并且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。

　　导致中止治疗最常见的不良反应是肝功能异常，中止治疗发生率分别为：非布司他40mg组1.8%、80mg组1.2%、别嘌醇组0.9%。

　　解读：

　　已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告。

　　首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试：ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素，将此结果作为基线水平。

　　对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。

　　如果患者ALT超过参考范围上限的3倍以上，应中止服药；如果ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的2倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中。

　　非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。

　　六、心血管事件

　　在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非布司他为0.74/100例患者－年，别嘌醇为0.60/100例患者－年。

　　解读：

　　2019年2月21日，美国食品药品管理局（FDA）发布了对非布司他的黑框警告：与另一种痛风药别嘌醇相比，非布司他会增加痛风患者心血管事件死亡风险。

　　FDA提醒患者：

　　如果有心脏病或中风病史，应告知医生权衡使用非布司他获益与风险。

　　在服用非布司他期间出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状，应立即就医。

　　未咨询医生前不要擅自停药，以免痛风症状恶化。

　　特别提醒：

　　当使用非甾体抗炎药，如依托考昔、塞来昔布、布洛芬等，预防痛风急性发作时，尤其应注意心血管事件风险。

　　七、药物相互作用

　　1、氢氯噻嗪：无需剂量调整

　　解读：噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪、吲哚帕胺）可升高血尿酸浓度。高血压合并高尿酸血症的患者，尽量避免服用噻嗪类利尿药。

　　2、硫唑嘌呤或巯嘌呤：禁止联用

　　解读：非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他可能会提高硫唑嘌呤或巯嘌呤在血浆中的浓度，从而导致中毒。

　　3、茶碱：监测茶碱的血药浓度

　　解读：非布司他可升高茶碱的血药浓度。非布司他对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，可导致经尿排泄的1-甲基黄嘌呤（茶碱的一种主要代谢物）含量增大约400倍。

　　4、他汀类药物：注意肌肉毒性

　　解读：据文献报道，有3例患者常年服用他汀类降血脂药物（瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀各1例），在加用非布司他后出现横纹肌溶解症状，痊愈后再次服用他汀类药物均未复发。

　　特别提醒：

　　别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，虽然不会增加尿液中尿酸浓度，但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成，在服用别嘌醇和非布司期间，均应增加饮水量，必要时碱化尿液。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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