胰腺癌新希望奥拉帕尼3期临床药效数据结果展示

　　奥拉帕尼维持治疗接受过一线含铂化疗的生殖系BRCA突变（gBRACm）的转移性胰腺癌患者的3期临床数据近日于2019年ASCO年会上亮相。

　　奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。

　　目前胰腺癌的标准疗法有FOLFIRINOX方案（由奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成）或吉西他滨+白蛋白紫杉醇联合疗法，目前没有靶向治疗的方案，<50%的胰腺癌患者可接受二线治疗。胰腺癌患者中，约4%~7%的患者有BRCA1和/或BRCA2突变，这可能增加他们在含铂化疗后的获益可能。维持治疗的目的是在化疗后延缓疾病进展并且维持患者的生活质量。

　　1临床数据

　　POLO研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验，该研究在154例接受一线含铂化疗后疾病未发生进展的生殖系BRCA突变（gBRACm）的转移性胰腺癌患者中评估了Lynparza（奥拉帕尼）的疗效。

　　患者随机分为两组，分别接受奥拉帕尼（每次300mg，每日2次）和安慰剂治疗。本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为客观反应率（ORR）、总生存期（OS）。

　　奥拉帕尼组患者的中位年龄为57岁，30.4%≥65岁， 57.6%的患者为男性，白人为主，占89.1%，ECOG评分为0的患者为70.7%，ECOG评分为1的患者为27.2%。31.5%的患者为BRCA1突变，67.4%的患者为BRCA2突变，1.1%的患者两种突变都有。

　　安慰剂组患者的中位年龄为57岁，21%≥65岁， 50%的患者为男性，白人为主，占95.2%，ECOG评分为0的患者为61.3%，ECOG评分为1的患者为37.1%。25.8%的患者为BRCA1突变，74.2%的患者为BRCA2突变。

　　试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼组 VS 安慰剂组）的中位PFS为7.4个月 VS 3.8个月。

　　中位OS为18.9个月 VS 18.1个月。

　　中位DOR为24.9个月 VS 3.7个月，ORR为23.1% VS 11.5%，其中有两例患者完全缓解。

　　两组患者 6个月PFS的比例为53% VS 23%，12个月PFS的比例为34% VS 15%，18个月PFS的比例为28% VS 10%，24个月PFS的比例为22% VS 10%。

　　2不良反应

　　奥拉帕尼组共有95.6%的患者出现不良反应，其中39.6%的患者出现3级以上不良反应，32名患者因不良反应停药，15名患者因不良反应减少剂量，5名患者因不良反应终止试验。

　　奥拉帕尼组最常见的不良反应有：疲劳/无力（60.4%）、恶心（45.1%）、腹泻（28.6%）、腹痛（28.6%）、贫血（27.5%）、食欲下降（25.3%）、便秘（23.1%）、呕吐（19.8%）、背痛（18.7%）、关节痛（15.4%）。

　　奥拉帕尼组最常见的3级以上不良反应有：贫血（11%）、疲劳/无力（5.5%）、食欲下降（3.3%）、腹痛（2.2%）、呕吐（1.1%）、关节痛（1.1%）。

　　3小结

　　1.奥拉帕尼维持治疗对接受含铂化疗期间没有进展的生殖系BRAC突变的转移性胰腺癌患者的PFS有统计学意义和临床意义上的改善；

　　2.目前的数据显示OS在两组患者中没有显著差异；

　　3.奥拉帕尼维持治疗，患者耐受性良好，不良反应与奥拉帕尼治疗其他类型肿瘤相似；

　　4.奥拉帕尼维持治疗维持了患者的生存质量，两组患者的生存质量无明显差异；

　　5.这是第一个在胰腺癌患者中进行生物标志物筛选后进行靶向治疗的3期研究数据，也提示了gBRACm检测在胰腺癌维持治疗方案中的重要性。

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