达克替尼(VIZIMPRO/DACOMITINIB)用药注意事项及特殊用药人群

        警告与注意事项

       间质性肺病（ILD）在394例经VlZIMPNO治疗的患者中，发生严重和致命的呼吸道感染/肺炎的占0.5%；0.3%的病例死亡。监测患者IL.D/肺炎引发的脂部症状。暂停VIZIMPNO并立即调查患者可能由IL.D引发的呼吸道疾病恶化症状（如呼吸困难，咳嗽和发烧）的。如果lLD被确认，则永久停用VIZIMPRO[参见不良反应。

      腹泻VIZIMPRO治疗的患者会出现严重和致命的腹泻。在391个VIZIMPRO治疗的病例中，86%发生腹泻；11%的患者出现3级或4级腹泻，0.3%的患者死亡。对于2级或更严重的腹泻，在严重程度恢复到1级以下之前，停止服用VIZIMPRO.然后根据腹泻的严重程度恢复相同剂量或减少剂量的VIZIIPRO[参见剂量和剂量（2.3）和不良反应。立即开始抗度泻治疗（洛账丁胺或盐酸二苯氧酯与硫酸离托品）。

     皮肤不良反应VIZIMPRO治疗的患者会出现皮疹和剥脱性皮肤反应。在391例接受VIZIMPRO治疗的患者中，78%出现了皮疹；21%的患者出现3级或4级皮莎。7%的患者报告有不同严重程度的剥脱性支肤反应。l.8%的虑者出现3级或4级剥脱性皮肤反应。对于持续性的2或3级或4级皮肤不良反应，停止使用VIZJMPRO直到恢复到1级以下，然后根据皮肤不良反应的严重程度恢复VIZIMPRO的同样剂量或减少剂量（见剂量和管理和不良反应。皮疹和剥胶性皮肤反应反应的发生率和严重程度可能会随着日晒而增加。在开始使用VIZIMPRO的时候，使用保湿霜和适当的措施未限制日晒。1级支疹发生后，开始使用局部抗生素和局部类固酵治疗。对于2级或以上严重皮肤病不良反应，则开始口服抗生素治疗。

     胚胎-胎儿毒性根据动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇使用VIZINMPRO时可能会造成胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间，给怀孕老鼠口服达克替尼，当接近人体剂量45mg时，会导致被入后死亡的发生率增加以及致命的体重下降。GFR信号的缺失已被证明会导数动物的胚胎致死和产后死亡。建议孕妇了解对胎儿的潜在危险。建议女性在使用VIZIMPNO治疗期间以及在最终剂量后至少17天内使用有效的造孕措施。

    不良反应·以下药物不良反应描述在标签的其他地方，问质性肺病[见营告和注意本项。敷泻[见警告和注意事项。皮肤不良反应[见警告和注意事项。

　　用于特定人群

       妊娠恩险概述根据动物研究的发现及其作用机制，VIZIMPRO在给孕妇服用时会造成胎儿伤害[参见临床药理学。目前还没有关干孕妇服用VIZINPKO数据。在动物生殖研究中，在器官形成期间，给怀孕老鼠口服达究替尼，当接近人体剂量45mg时，会导致植入后死亡的发生率增加以及致命的体重下降。GFR信号的缺失已被证明会导致动物的胚胎致死和产后死亡（见数据）。应告知孕妇其对胎儿的潜在风险[见特殊人群使用。

       在美国普通人群中，临床上公认的妊娠期主要出生缺陷和流产的风险分别为2%-%和15%-数据动物的煮营在器官形成期间，每天给怀孕老鼠口服达克替尼，会导致植入后死亡，母体毒性增加，胎儿体重以5g/kg/天的速度下降（大约是人体45mg剂量曲线[ALC]下区域的1.2倍）。老鼠模型中EGFR的破坏或耗尽表明EGFR在生殖和发育过程中至关重要，包括囊胚植入、胎盘发育和愿胎一胎儿/产后生存和发育。老鼠愿胎一胎儿或母体GFR信号通路的成少或消除可防止胚胎植入，并可在妊娠的不同阶段（通过对胎盘发育的影响）导致胚胎一胎儿死亡、发育异常、存活胎儿早期死亡以及胚胎/新生儿多器官发育不良。

       泌乳风验概述目前没有关于人乳中存在达克替尼或其代谢物的信息，也没有关于它们对母乳喂养的要儿或牛奶生成的影响的信息。由于VlZIMPRO母乳喂养的婴儿可能出现产重的不良反应，建议妇女在使用VIZIMPRO的治疗期间和在最后一次给药后至少17天内不要母乳喂养。

       男性和女性的繁殖潜力还孕测试在开始使用VIZIMPRO之前，检测具有生殖潜力的女性的怀孕状态[参见在特定人群中的使用。避盈当给孕妇使用VIZIMPRO会途成胎儿伤害（参见在特定人群中的使用。女栏建议女性在使用VIZIMPRO治疗期间以及在最后一次用药后至少17天内使用有效的境孕措施。

        儿童使用VIZIMPRO在几科的安全性和有效性还没有被证实。8.5老年使用在5个临床研究表皮生长因子受体阳性突变NSCLC课题的所有思者总数（N=394）中，接受每天口服一次45毫克剂量的VIZIMPRO[Archer 1050（N=227），课题A7471009（N=38），课题A7471011（N=83），课题A7471028（N=16），和课题A7471017（N=30）]的人数超过40%是65岁以上的人群。有关这个人群的深索性分析显示，相较于65岁以下患者，65岁以上患者的3和4级不良反应的发生率较高（分别为67%和56%），剂量中断更多（分别为53%和45%），停药也更多（分别为24%和10%）。

        肾功能损害对于轻度或中度肾功能损害患者不建议调整剂量（Cockcroft-Gault倍计肌研清除率为30-89ml./min）对于严重肾损害忠者（CLcr<30ml/min），VIZIMPRO的推荐剂量尚未确定[参见临床药理学。

       肝损伤对于轻度（总胆红素≤（1N）谷草转氛酶的正常上限>ULN或总胆红素》1-1.5倍的LN与任何谷草转氨酶）或中度（总胆红素〉1.5-3倍的lN和任何谷草转氨薄）的肝损伤患者不推荐剂量调整。VIZIMIPRO尚未建立对严重肝损伤患者（总胆红素）3-10倍的[LN和任何谷草转氨酶）的推荐剂量。描述达克替尼是一种口服激霉柳制剂，分子式为C24lI25C1F\502·H2O,分子量为487，95Daltons.化学名称是：（2e）-n-（4-[（3-Chloro-4-fluorophenyl）氨基]7-methoxyquinazolin-6-y1）4-（piperidin-1-yl）but-2-enamide一水化物及其结构式。

　　达克替尼是一种白色到淡黄色的粉末。VIZIMPRO片剂含有45，30或l5mg达克替尼，在片剂核心中含有以下非活性成分；乳糖一水，微晶纤维素，淀粉乙辞酸钠，硬脂酸钱。薄腰涂层由Opadryll组成？蓝85F30716含：部分水解聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛、宏格尔/聚乙二醇3350、FD&C蓝献脂脂铝湖。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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