壹
基本信息
伊沙佐米,其药用形式是其柠檬酸酯前药,在生理条件下可快速水解成具有生理活性的伊沙佐米。
伊沙佐米推荐起始口服剂量为4mg,每周给药1次,服用3周;来那度胺起始剂量为25 mg,每日给药1次,服用3周;地塞米松起始剂量为40 mg,每周给药1次,服用4周。
因伊沙佐米剂量或依据毒性反应或患者肝肾功能不全有所调整。
伊沙佐米和万珂一样,是一种可逆性蛋白酶体抑制剂,其优先结合于胰糜蛋白酶样20S蛋白酶体并抑制其活性(万珂作用于26S,因此对于万珂耐药的患者,伊沙佐米仍有一定的作用)。
贰
药代动力学
伊沙佐米经口服后,血药浓度中位达峰时间为1h.基于群体的药代动力学分析表明,其平均口服生物利用度为58%。需要注意的是,食物对口服伊沙佐米吸收有一定的影响:在一组食物效应研究中,患者摄入高脂肪餐,可致服用单剂量4mg
伊沙佐米与血浆蛋白结合后分布于红细胞中,结合率为99%;血液一血浆分布比为10.数据显示伊沙佐米原药及其代谢物有70%分布在血浆中。多种
CYP酶及非CYP蛋白可能是其主要的清除机制。
依沙佐米的体内半衰期为9.5天。每周一次口服给
药后,其体内积累比为2倍。
叁
药物禁忌
强CYP3A诱导剂对伊沙佐米的影响:在一组既往标准疗法治疗无效的晚期实体瘤患者参与的研究中,局期为21 d,在第1至14天,患者每日口服利福平600 mg,于第8天给予伊沙佐米4 mg;对照组患者在第1天给予伊沙佐米4 mg与利福平合用,数据显示,强CYP3A诱导剂利福平使得伊沙佐米的Cmax和AUC分别降低54%和74%。
因此建议
肾功能不全患者:
重度肾受损或肾病终末期需透析,较肾功能正常的患者,平均AUC增加39%。重度肾受损或肾病终末期需要透析患者需降低初始剂量。
肝功能不全患者:
中度或重度肝受损患者较肝功能正常的患者,AUC平均增加了20%,故中度或重度肝受损患者需要调整剂量。
胃肠道反应:
经伊沙佐米治疗的过程中,有报道的胃肠道反应事件包括:腹泻42%,便秘34%,恶心26%及呕吐22%。
外周神经病变
经
更多药品详情请访问
2024-03-23
2024-03-23
2024-03-23
2024-03-23
2024-03-23
2024-03-23
2018-11-13
2018-11-15
2017-10-26
2017-06-01
2018-11-14
2018-11-16