西妥昔单抗(Cetuximab)对头颈肿瘤患者治疗有效

　　头颈部肿瘤是世界范围内第6大常见的恶性肿瘤，其中占比最大的就是头颈部鳞癌（Head and neck squamous cell carcinoma, SCCHN），通常发生于口腔、咽部及喉部且由鳞状上皮覆盖。由于其病变部位隐蔽，且缺乏特异性症状，早期难以发现，超过70%的患者在首次确诊时已进入局部晚期。尽管不断地努力改进治疗方法，但晚期病例的死亡率仍然居高不下，接受手术、化疗、局部放疗后，患者的5年生存率也只有 40% ~ 50%，约40% ~ 60%的患者仍会出现局部复发或远处转移。

　　表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）是头颈部鳞癌重要的预后因素和治疗靶点。因而，在经典的Ⅲ期随机对照“EXTREME研究”中，将靶向药物西妥昔单抗联合铂类、氟尿嘧啶对比单纯化疗，结果证实：联合抗EGFR靶向治疗能够显著延长晚期头颈部鳞癌（Recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma, R/M SCCHN）患者的总生存时间（10.1个月 vs 7.4个月，HR = 0.80，P = 0.04），并且能够显著改善患者生活质量。因此，西妥昔单抗 成为国际指南中晚期头颈部鳞癌的一线推荐治疗方案。然而，EXTREME研究的对象是高加索人群，并没有纳入亚洲人群。为了验证相同方案是否适用于中国晚期头颈鳞癌患者，后续研究特别设计了适合中国人体质和用药剂量习惯的“CHANGE-2研究”。

　　2018年ESMO ASIA上公布了CHANGE-2研究结果，这是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在对比评估改良的EXTREME方案与单纯铂类化疗在中国R/M SCCHN患者的有效性与安全性。2019年CSCO年会对结果进行了更新。研究入组243例组织学确诊为R/M SCCHN的中国患者，前期均未进行过全身性化疗，按照2:1比例随机分为2组，第一组使用西妥昔单抗 +顺铂或卡铂+氟尿嘧啶进行联合治疗，最多6周期后改用西妥昔单抗单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应；另一组使用顺铂或卡铂+氟尿嘧啶进行单纯化疗，最多6个周期。更新的结果显示：联合西妥昔单抗能够显著延长无进展生存期（5.5个月 vs 4.2个月）和总生存时间（11.1个月 vs 8.9个月），且未观察到新的或意外的不良反应，3级以上治疗相关不良反应发生率不超过5%。该结果证实，中国患者能够从改良的EXTREME方案中明显获益，与前期“EXTREME研究”结果一致。

　　2019年ASCO上公布的“TPExtreme研究”，则意图进一步改良EXTREME方案。该研究同样是一项大型随机对照临床试验，对比了TPExtreme方案（西妥昔单抗联合多西他赛+顺铂）与EXTREME方案（西妥昔单抗联合氟尿嘧啶+顺铂）用于一线治疗R/M SCCHN。研究入组539例无法手术的R/M SCCHN患者，按照1:1比例随机分配，分别进行4周期TPExtreme方案和6周期EXTREME方案治疗。两组患者的总生存时间均高于既往研究，但未发现明显统计学差异（14.5个月 vs 13.4个月，HR = 0.87，P = 0.15），且与EXTREME方案比较，TPExtreme方案化疗周期数更短且不良反应明显低于前者。两组患者的总生存时间均高于既往研究，是因为自2016年起免疫治疗被批准用于R/M SCCHN，因而一线治疗失败后患者有了新的解救治疗方案。尽管这项研究没有取得阳性结果，仍在很大程度上改进和补充了临床实践，基于紫杉类药物的TPExtreme方案在一线治疗R/M HNSCC中成为新的治疗选择。

　　西妥昔单抗已在头颈部鳞癌的治疗中逐渐占据重要地位，多项临床试验均已证明西妥昔单抗联合放化疗可延长头颈部鳞癌患者的总生存时间和无进展生存时间，提高治疗有效率和疾病控制率且，无严重不可控的不良反应。当前，西妥昔单抗 肠癌适应证已经纳入医保范围，得益于医保谈判，其价格亦大幅下降，这使得头颈肿瘤的患者能够通过国家的利好政策享受到治疗带来的获益，真正造福于患者。

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