维奈托克联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效持续存在

　　固定疗程的VenR的疗效持续存在，并且在实现不可检测微小残留疾病的患者中尤其持久。VenR后使用依鲁替尼进行挽救疗法获得了较高的缓解率。遗传突变和基因组复杂性影响微小残留疾病率和无进展生存期。

　　目的

　　在先前对MURANO研究的分析中，与苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR组）相比，固定疗程的维奈托克加利妥昔单抗（VenR组）可以改善复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无进展生存期（PFS）。在为期4年的随访中，我们报告了长期结果，对后续治疗的反应以及分子和遗传学特征的预测价值。

　　方法

　　CLL患者被随机分配为2年的Venetoclax（前六个周期为VenR）或BR的六个周期。评估了PFS,总生存期（OS），外周血最小残留疾病（MRD）状态，基因组复杂性（GC）和基因突变。

　　结果

　　在389名患者中，有194名被分配给VenR,195名被分配给BR.VenR的四年PFS和OS率均高于BR,分别为57.3％和4.6％（危险比[HR]，0.19； 95％CI,0.14至0.25），以及85.3％和66.8％（HR,0.41； 95 ％CI,分别为0.26至0.65）。

　　与低MRD阳性和高MRD阳性相比，联合治疗结束时不可检测微小残留疾病（uMRD）与较好的PFS相关。

　　VenR组中进展后接受依鲁替尼作为第一个治疗方案的患者（n = 12），报告的缓解率为100％（10名可评估患者中的10名）；随后接受了基于Venetoclax方案的患者（n = 14），报告的缓解率为55％（11名可评估患者中的6名）。使用VenR的患者中，治疗结束时基因组复杂性患者的uMRD率低于无基因组复杂性的患者；基因组复杂性越高，无进展生存期越短。

　　　　尽管最近有治疗进展，但慢性淋巴细胞性白血病（CLL）仍基本无法治愈。苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）之前因其高总体缓解率和良好的总体生存率（OS）数据而广泛用作挽救疗法。同时，依鲁替尼已被确立为复发或难治性CLL的有效单一疗法。

　　然而，这些方案都不是治愈性的，导致患者的病情发展后发生耐药突变。进展后的治疗包括靶向药物，例如BTKis或磷酸肌醇3-激酶（PI3K）途径的抑制剂。但是，这些药物需要延长给药时间直至病情进展或出现不可接受的毒性。因此实现深远和持久的临床反应的固定疗程疗法很有吸引力，因为它们可能会限制耐药时间。

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