2015年2月23日，帕比司他被批准与硼替佐米和地塞米松联合治疗至少接受过两次疗法（包括硼替佐米和免疫调节药物）的多发性骨髓瘤患者。帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。这种酶催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基的乙酰基去除。抑制HDAC的酶活性导致组蛋白乙酰化作用增加，遗传学改变导致核染色质疏松和转录活化作用。在体外研究中，帕比司他导致乙酰化组蛋白和其它蛋白的累积并诱导细胞周期阻滞或一些转化细胞的细胞凋亡。帕比司他治疗可导致小鼠异体移植的乙酰化组蛋白水平增加，表现出对肿瘤细胞较高的细胞毒性。
这项批准是根据一项双盲III期试验的结果，这项试验纳入758名复发多发性骨髓瘤患者，接受口服帕比司他或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松。支持目前适应症疗效的数据来自预先设定的亚组分析，这一亚组包含193名（帕比司他组94名，安慰剂组99名）以前经硼替佐米和免疫调节药物治疗的患者。在这一亚组中，中位年龄为60岁（范围28-79岁），76%的患者至少接受过两种疗法。在亚组分析中，帕比司他组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为10.6个月（95% CI 7.6–13.8个月）和5.8个月（95% CI 4.4–7.1个月）（HR =0.52, 95% CI = 0.36–0.76）。客观缓解率为58.5% vs 41.4%，包括完全缓解率8.5% vs 2.0%和接近完全缓解率13.8% vs 7.1%。
推荐帕比司他初始剂量为20mg/2天，每周3次，在每一疗程的第1,2周使用，21天为一疗程，共8个疗程。对于患有未解决严重或医学严重毒性的临床获益患者，应当考虑继续治疗额外8个疗程（共16个疗程，48周）。硼替佐米的推荐剂量为1.3 mg/m2，地塞米松的推荐剂量为20mg.第1-8疗程，21天为一疗程包括：第1,3,5天使用帕比司他；第1,4天使用硼替佐米；第1,2周的第1,2,4,5天使用地塞米松。第9-16疗程，21天为一疗程包括：第1,3,5天使用帕比司他；第1天使用硼替佐米；第1,2周的第1,2天使用地塞米松，第三周不进行治疗。对于中度肝损伤的患者，帕比司他初始剂量应降低15mg,轻度肝损伤的患者应降低10mg；重度肝损伤患者应避免使用帕比司他。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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