2013年,口服靶向药物
为全面了解伊布替尼BTK/ITK双重作用机制对人体免疫系统的影响,经过长期大量研究,综合分析了在伊布替尼治疗后,初治或复发/难治性CLL患者中的外周免疫细胞,尤其是T细胞数量及功能的变化特征。
1、伊布替尼有效恢复各分化期的T细胞数量,在CLL患者中,T细胞的发育亚群数量紊乱,分化终末期的T细胞增多,而Tnaive细胞减少。
2、伊布替尼有效逆转T细胞耗竭,T细胞耗竭的特征是功能减退和免疫应答减弱。CLL患者的效应T细胞和记忆T细胞经常由于CLL 患者的B细胞的慢性激活以及与其他免疫抑制细胞如Tregs和MDSCs的相互作用而出现耗竭。研究发现,CLL患者在治疗前有功能障碍的T细胞数量较高,包括衰竭T细胞(Texh)和长期活化T细胞(TLTA)。伊布替尼治疗后显著降低一线和复发难治CLL患者的功能障碍T细胞,同时显著降低免疫抑制细胞,进而缓解T细胞耗竭。
3、伊布替尼有效提升T细胞存活和增殖能力,与健康人群相比,CLL患者CD4+和CD8+T细胞凋亡率高出50% (P<0.0001)。治疗6个月后,奥法木单抗没有显著改变T细胞凋亡,而伊布替尼可显著降低T细胞凋亡,尤其是降低CD8+ T细胞的凋亡(P=0.0103)。在肿瘤抗原刺激下,T细胞的克隆扩增是免疫应答成功的必要条件。研究显示,经过伊布替尼治疗后,大多数患者受损的T细胞增殖能力得到改善。而奥法木单抗则损害了CD4+和CD8+ T细胞的增殖能力。治疗6个月后,伊布替尼组T细胞增殖能力提高了28% (P = 0.0012),而奥法木单抗组T细胞增殖能力较基线下降49% (P = 0.0032)。
4、伊布替尼有效改善T细胞效应功能,T细胞效应功能受损是CLL患者的一个病状特征。正常情况下,根据抗原识别和共刺激信号,效应T细胞释放一系列细胞因子和裂解蛋白来增强免疫应答。然而接受治疗前的CLL患者释放较少细胞因子,免疫功能严重紊乱。治疗6个月后,伊布替尼组几乎所有测量到的细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A和TNF-α) 均显著升高,并趋于稳定。
研究者表示,上述这些研究结果均显示
更多药品详情请访问
2024-03-24
2024-03-24
2024-03-24
2024-03-24
2024-03-24
2024-03-24
2018-11-13
2018-11-15
2017-10-26
2017-06-01
2018-11-14
2018-11-16