达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)联合曲美替尼用于胶质瘤有持久的临床效益？

       达拉非尼是一种靶向BRAF变异的抑制剂，可用于BRAF V600E基因突变型肿瘤的治疗。曲美替尼是一种MEK抑制剂，通过作用于MEK蛋白影响MAPK通路，从而抑制癌细胞增殖。2021美国癌症研究协会（AACR）虚拟会议上展示的2期ROAR研究（NCT02034110）结果表明，达拉非尼（dabrafenib,Tafinlar）联合曲美替尼（trametinib,Mekinist）治疗BRAF V600E突变型低级别和高级别胶质瘤患者时，能够对MAPK通路进行双重抑制，具有持久的临床受益。

　　ROAR是一项达拉非尼联合曲美替尼用于治疗罕见BRAF V600E突变阳性癌症患者的非随机、开放标签篮式研究。该研究纳入37例胶质瘤患者，其中根据世界卫生组织（WHO）的标准，13例1级或2级胶质瘤患者被分配至低级别胶质瘤队列（LGG队列），24例 3级或4级胶质瘤患者被分配至高级别胶质瘤队列（HGG队列）。另外，研究还将21例高级别胶质瘤患者纳入扩展队列。

　　患者接受每日两次达拉非尼（剂量150 mg）给药和每日一次曲美替尼（剂量2 mg）给药，直至出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。截至2020年9月14日，HGG队列的中位随访时间为12.7个月，LGG队列的中位随访时间为32.2个月。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

　　HGG队列患者的中位年龄为42岁（范围：18-72岁），其中69%的患者（31例）患有胶质母细胞瘤。该类患者也表现出良好的疗效，ORR为32%（95%CI,16.7%-51.4%），中位PFS为2.8个月（95%CI,1.8-13.7），中位OS为13.7个月（95%CI,8.4-25.6）。HGG队列的中位暴露持续时间为6个月（范围：1-56）。

　　LGG队列患者的中位年龄为33岁（范围：18-58岁），中位暴露持续时间为26个月（范围：1-72个月）。

　　数据截止时，HGG队列中35例患者停止治疗，6例患者仍在接受治疗，4例患者处于随访期；LGG队列中7例患者停止治疗，5例患者仍在接受治疗，1例患者处于随访期。

　　所有患者（58例）中报告的最常见3/4级不良反应（AE）为疲乏（9%）、中性粒细胞计数下降（9%）、头痛（5%）和中性粒细胞减少（5%）。此外，所有级别AE中最常见的为疲乏（50%）、头痛（43%）、恶心（34%）和发热（33%）。22例患者（38%）给药剂量减小，24例患者（41%）中断给药，5例患者（9%）停止给药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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