卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)减少剂量可以改善转移性肾细胞癌疗效?

　　卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)是一款广谱、多靶点抗肿瘤药物。一般的抗肿瘤药物的靶点有1-3个，而卡博替尼靶点多达9个以上，因此也被称为靶向药中的“万金油”。2012年卡博替尼(Cabozantinib)获得FDA批准用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的治疗，2016年获FDA批准用于晚期肾癌的治疗。2017年FDA批准卡博替尼用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗；2018年批准卡博替尼/卡布替尼片剂(60mg/天)用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。

　　在2022年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的结果显示，在转移性肾细胞癌（mRCC）患者中，减少卡博替尼/卡布替尼（cabozantinib）的剂量可以改善疗效结果，包括治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）。加拿大马尼托巴大学血液/肿瘤科内科医学系教授Jeffrey Graham博士在会议上介绍了从加拿大肾癌信息系统数据库收集的数据，并表明毒性可以作为充分药物暴露的指标。

　　在260名患者中，有103名（39.6%）需要卡博替尼减量（DR，定义为治疗中止时的剂量低于起始剂量）。在各线治疗中，研究人员将患者分为2组：DR组和无DR组。当按DR状态分层时，DR组的总体中位TTF为13.3个月（95%CI，10.5-20.0），而无DR组为7.4个月（95%CI，5.7-9.4）。DR组的总中位OS为27.4个月（95%CI，19.0-29.7），而无DR组为15.2个月（95%CI，10.4-21.1；P=.003）。DR组和无DR组的客观缓解率（ORR）分别为19.6%和18.9%。研究人员通过TTF、OS、ORR以及按治疗线和整个患者群体的报告结果来比较DR状态。

　　每个治疗线的中位OS也有利于DR组。DR组中，二线治疗的中位OS为45.1个月（95%CI，13.3-51.4），三线为22.1个月（95%CI，13.6-29.7），四线为27.9个月（95%CI 11.2-42.6），五线为26.2个月（95%CI，9.7-54.4）。在无DR组中，二线的中位TTF为9.9个月（95%CI，5.4-17.2），三线为15.2个月（95%CI，8.2-22.6），四线为20.8个月（95%CI，10.8-未达到[NR]），五线为18.8个月（95%CI，.062-27.4）。在每个治疗线内，DR组和无DR组二线的中位TTFs为12.5个月（95%CI，7.9-32.2）和6.2个月（95%CI，3.4-30.1）。三线TTF分别为11.6个月（95%CI,6.5-16.9）和6.4个月（95%CI,5.5-11.0）。四线TTF分别为17.7个月（95%CI,5.8-27.2）和9.4个月（95%CI,6.2-NR），五线TTF分别为20.0个月（95%CI,5.6-53.4）和4.5个月（95%CI，.03-NR）。

　　患者中76.2%为男性，71.2%在65岁或以下。对于卡博替尼/卡布替尼的每一线治疗，59名患者（22.7%）在二线接受治疗，116名（44.6%）在三线接受治疗，58名（22.3%）在四线接受治疗，以及28名（10.8%）在五线接受治疗。根据国际转移性RCC数据库联盟的风险组标准，27名患者（10.4%）为良性风险，138名患者（53.5%）为中风险，58名患者（22.3%）为高风险。

　　关于RCC组织学，大多数患者是透明细胞（70.8%）、乳突状（8.5%）和未分类的RCC（7.3%）恶性肿瘤。通过多变量分析，DR与无DR的OS的总危险比（HR）为0.68（95%CI，0.448-0.97；P=0.0338）。DR与无DR的TTF的总HR为0.78（95%CI，0.56-1.09；P=0.1396）。研究人员总结说，对于卡博替尼/卡布替尼作为单药治疗和与免疫疗法联合治疗的mRCC患者，其毒性驱动和个体化给药策略值得进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)联合抗雄治疗用于前列腺癌效果显著?

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