I期临床研究
探索了哌柏西利(PD0332991)联合来曲唑在绝经后、ER+/HER2-的转移性乳腺癌患者一线治疗的安全性和耐受性。通过2阶段的剂量递增研究,明确了
II期临床研究
在I期临床研究数据支持之下,II期临床研究PALOMA-1于2009年正式启动入组,探索哌柏西利联合来曲唑一线治疗绝经后、ER+/HER2-的复发转移性乳腺癌的疗效和安全性。主要研究终点为研究者评估的PFS.该研究最初设计了两个平行队列,试图同时探索哌柏西利疗效的生物标记物。一个队列(n=66例)仅要求分子分型为ER+/HER2-,另一个队列(99例)同时还要求存在cyclinD1扩增(CCND1)和/或p16缺失(INK4A或CDKN2A)。两个队列均1:1随机分为哌柏西利联合来曲唑和安慰剂联合来曲唑组。但是计划外的中期分析显示,这两个队列中的
PALOMA-1的首次分析结果于2014年12月在线发表于LANCETONCLOGY杂志。中位接近30个月的随访结果显示,联合哌柏西利治疗可以延长10个月的PFS(中位PFS:20.2个月对比10.2个月),降低52%的风险(HR=0·488,95%CI0·319–0·748;单侧p=0·0004)。
基于PALOMA-1研究的优异表现,2015年2月美国FDA加速批准哌柏西利联合来曲唑作为绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线内分泌治疗。但是FDA同时要求,由于这是基于PFS结果的加速批准,是否继续批准取决于III期临床研究PALOMA-2试验的结果。
而验证
中位23个月的随访结果于2016年11月首次在线发表于新英格兰医学杂志(NEJM),联合哌柏西利治疗延长了10.3个月的PFS(中位PFS:24.8个月对比14.5个月),降低42%的风险(HR=0.58;95%CI,0.46to0.72;P<0.001)。更新的38个月的随访结果也再次证实了
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