IMMU-132-01是一项多中心、单臂、开放标签的I/II期篮子试验,旨在评估戈沙妥珠单抗治疗晚期上皮癌的疗效和安全性,共入组495例患者,其中包括108例TNBC患者,结果表明,TNBC队列的客观缓解率(ORR)为33.3%(包括3例完全缓解和33例部分缓解),中位缓解持续时间(DOR)为7.7个月;根据独立中心审查委员会的评估,ORR和中位DOR则分别为34.3%和9.1个月。患者的临床获益率(CBR)为45.4%,中位PFS为5.6个月,总生存期(OS)为13.0个月。该研究的突破性成果可以说为TNBC的治疗注入了新鲜血液。
在后续的确证性III期ASCENT研究中,纳入了468例非脑转移、既往接受过≥2线(无上限)标准化疗方案[包含(新)辅助化疗后12个月内复发进展,并接受了一种针对转移性疾病治疗方案的转移性TNBC患者。研究结果表明,
另外值得一提的是,由于乳腺癌的时空异质性,其ER、PR、HER2状态在疾病复发和进展时可能发生改变。对于HR和HER2阳转阴患者继续进行内分泌或抗HER2治疗的效果差,将影响患者的生存预后。ASCENT研究针对首诊是否为TNBC的亚组(包括近1/3首诊非TNBC)分析显示,戈沙妥珠单抗治疗首诊非TNBC,即HR或HER2阳转阴的患者疗效依然显著,该亚组分析结果也于2021年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)进一步公布[18]。并且戈沙妥珠单抗显著延长中位OS至12.1个月,死亡风险下降52%;且ORR高达35%,是化疗组的7倍;中位缓解持续时间(DoR)则长达6.3个月。此外,包括伴有脑转移患者的总人群(529例)生存获益与之类似,中位PFS和中位OS分别为4.8个月和11.8个月。
而在安全性方面,研究显示因不良事件而停药的发生率较低(仅3%),
此外,ASCENT研究的生物标志物分析中,不同Trop-2表达的患者接受戈沙妥珠单抗治疗相比化疗具有OS全面获益,Trop-2高、中、低表达的患者的中位OS分别为14.2个月vs.6.9个月、14.9个月vs.6.9个月、9.3个月vs.7.6个月。这也提示,基于较高的DAR(7.6)以及具有独特双释放机制的旁观者效应,使得戈沙妥珠单抗对Trop-2表达的依赖性较低,这也决定了临床使用戈沙妥珠单抗并不需要检测Trop-2表达水平,因而更具便捷性。
值得强调的是,
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