特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)在非小细胞肺癌治疗中能发挥哪些作用?

2022-09-20 作者: 康必行-小怡

  特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)是一种口服的高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在MET驱动的肿瘤患者中具有高度的临床活性,具有较强的血脑屏障渗透性(血浆中25%的Tepotinib能够穿过血脑屏障进入大脑)。在非小细胞肺癌(NSCLC)病例中,MET第14外显子(METex14)跳跃突变是一种少见突变,发生率3-4%。与携带其他致癌驱动因子的NSCLC患者相比,这种患者群体通常年龄较大,性别分布更均匀,有吸烟史的患者比例更高。多伴有高水平PD-L1表达。高达40%的METex14跳跃突变NSCLC病例伴有脑转移,表现出很高的未满足的医疗需求。直到最近MET抑制剂的批准之前,METex14跳跃突变NSCLC的治疗模式是多样性的,治疗方法包括免疫检查点抑制剂(ICI)和化疗,单独或联合使用。

  背景:3%至4%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生剪接位点突变,导致致癌驱动MET中外显子14的转录缺失。我们评估了tepotinib(一种高选择性MET抑制剂)在该患者群体中的疗效和安全性。

  方法:在这项开放标签的2期研究中,我们每天一次对确认有MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者施用特泊替尼tepotinib(剂量为500 mg)。主要终点是经过至少9个月随访的患者通过独立审查得出的客观反应。还根据液体活检或组织活检中是否检测到MET外显子14跳跃突变的存在来分析反应。

  结果:截至2020年1月1日,共有152名患者接受了特泊替尼tepotinib,其中99名患者接受了至少9个月的随访。在联合活检组中,独立审查的反应率为46%(95%置信区间[CI],36至57),中位反应持续时间为11.1个月(95%CI,7.2至无法估计).液体活检组66例患者的缓解率为48%(95%CI,36~61),组织活检组60例患者的缓解率为50%(95%CI,37~63);27例患者两种方法均获得阳性结果。研究者评估的反应率为56%(95%CI,45至66),无论先前接受的晚期或转移性疾病治疗如何,反应率相似。28%的患者报告了研究人员认为与特泊替尼tepotinib治疗相关的3级或更高级别的不良事件,包括7%的外周水肿。不良事件导致11%的患者永久停用tepotinib。在基线和治疗期间,在67%的具有匹配液体活检样本的患者中观察到在循环游离DNA中测量的分子反应。

  在数据截止时,停止使用特泊替尼tepotinib的77名患者中有27名(35%)接受了后续治疗。根据不成熟的数据,中位总生存期为17.1个月(95%CI,12.0至26.8)

  结论:在确诊MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中,使用特泊替尼tepotinib与大约一半患者的部分缓解相关。外周水肿是3级或更高级别的主要副作用。

  总之,VISION研究表明,选择性MET抑制剂特泊替尼tepotinib在MET突变与外显子14跳跃相关的NSCLC患者中具有持久的临床活性。这项研究的结果已于2020年3月在日本获得监管部门批准,用于检测MET改变(ArcherMET CDx)的tepotinib及其伴随诊断分析。这些发现证实了MET外显子14跳跃突变是真正的治疗靶点,并强调了通过液体或组织活检对这些MET突变进行基因检测的重要性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)用于治疗MET第14跳突患者疗效优异?

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