达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)用于治疗小儿胶质瘤疗效显著?

　　达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)是一种口服BRAF激酶抑制剂。BRAF蛋白通常是分子链的一部分，它传递信号，告诉细胞如何生长和分裂。Dabrafenib针对这些改变的BRAF蛋白，可能减缓癌症的生长。达拉非尼(Dabrafenib)主要用于治疗由BRAF基因缺陷引起的不可切除或转移性黑素瘤。如FDA批准的测试所示，癌症必须是(BRAF)阳性的。达拉菲尼(Dabrafenib)也可以与Trametinib(Mekinist)联合用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。如FDA批准的测试所示，癌症必须是BRAF阳性。

　　在2016 ESMO大会上，对于儿童复发或难治性低级别脑胶质瘤患者，首个针对BRAF V600E突变的靶向治疗研究显示，达拉菲尼单药缓解率高，为以后缓解率更高的低毒联合治疗奠定了基础。儿童低级别脑胶质瘤的治愈可能性很大。事实上，许多儿童不会终身遭受这类肿瘤的折磨，但是可能会出现认知损害及放疗引发的第二恶性肿瘤。开发靶向特定致病突变，且能够规避长期毒性的药物，可能会彻底改变儿童脑肿瘤的治疗现状。

　　在儿童低级别胶质瘤中，BRAF V600突变率达到10%。本次ESMO大会上研究人员公布了达拉菲尼(Dabrafenib)—一种选择性突变蛋白抑制剂的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果。该研究纳入了32例年龄介于0~16岁的BRAF V600突变型低级别脑胶质瘤患者，其中15例参与了Ⅰ期试验，17例参与了Ⅱ期试验。

　　Ⅰ期研究的主要目的是确定Ⅱ期试验中药物的推荐剂量，在此过程中并未发现任何明显的剂量限制性毒性。因此，根据达拉菲尼的药代动力学活性，推荐Ⅱ期试验中年龄≥12岁患者使用剂量为4.5 mg/kg/天，＜12岁患者为5.25 mg/kg/天。

　　Ⅱ期研究主要评估达拉菲尼的毒性及其是否能阻止肿瘤生长或引起肿瘤退缩。Kieran博士表示：“不同于其他需要完全切除的肿瘤，儿童低级别脑胶质瘤独特之处在于患者可以一生带瘤生存。”

　　在32例患者中，23例对药物有反应，客观反应率达到72%。其中两例患者肿瘤消失，11例患者肿瘤退缩超过50%，这13例患者中有8例仍在接受治疗。有13例患者病情稳定，缓解期至少≥6个月，其中11例仍在接受治疗。

　　在成年BRAF V600E阳性肿瘤患者中开展的达拉非尼初期试验表明，大多数黑色素瘤患者出现不良事件，而鳞癌患者则没有。在本研究中有1例出现过敏反应，儿童患者出现的轻微副作用与成年人相似，包括一过性发热、胃部不适。疲劳和皮疹。

　　在BRAF V600E突变型成年患者中，有研究表明BRAF抑制剂联用MEK抑制剂可使毒性减轻，并能在更长的时间内增加药物活性。而达拉菲尼在儿童中的试验为Ⅰ/Ⅱ期联合MEK抑制剂的研究提供了助力，以确定剂量和毒性。目前，两种药物联合的临床试验正在进行中。

　　通过达拉菲尼与MEK抑制剂的联合使用，获得更高的缓解率。一般情况下双药联合将使毒性也加倍，但是BRAF药物的大部分毒性会与MEK药物产生拮抗，所以联合用药的毒性应该小于这两种药物中的任意一种。达拉菲尼可使肿瘤缩小或停止生长这一发现令人兴奋，同时也将研究方向引导向与MEK抑制剂联合使用。这种联合治疗手段可能会彻底改变儿童BRAF突变型低级别胶质瘤的治疗。但是，需要说明的是，这项靶向治疗相对较新，需要确保它不会对儿童产生任何的长期不良影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)联合疗法给肺癌患者带来治疗新希望?

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