普纳替尼/普奈替尼(PONATINIB)作为白血病患者的一线治疗高度有效?

2022-09-21 作者: 康必行-小怡

  普纳替尼/普奈替尼(普纳替尼)是一种新型激酶抑制剂,结构特征与伊马替尼十分相似。体外检测发现,ponatinib(曾用名AP24534)可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现,当ponatinib达到药理学有效浓度水平时,可抑制所有BCR-ABL突变的亚克隆生长。

  Ph+ALL既往被认为一个高危预后的类型,治疗效果差,往往只能通过异基因造血干细胞移植来获得长期的缓解。自从TKI引入到Ph+ALL的治疗后,治疗的强度不断减低,预后也越来越好,5年总生存率为35%-50%。但仍然存在ABL激酶突变导致的复发难治的情况,尤其是T315I突变的病例,预后非常差。普纳替尼是一种强效的第三代BCR-ABL抑制剂,可有效阻滞ABL1基因的T315I突变,该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制之一。H-CVAD联合ponatinib具有高缓解率,但长期疗效尚不明确。入组标准为新诊断的Ph+ALL(可接受过既往治疗),年龄≥18岁,ECOG体能状态≤2。共纳入86位患者,中位年龄26,ECOG体能状态<2。

  患者每21天接受hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替治疗共8个周期。普纳替尼在第1周期的前14天及其余周期中连续每天给予45mg,第2周期时普纳替尼减量至30mg,并在获得完全分子学缓解(CMR)后进一步减少至15mg。CD20表达≥20%的患者在前4个周期给予利妥昔单抗治疗,同时接受12剂的预防性鞘内化疗,甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用。

  68例有活动性疾病的患者100%达到了CR。总CMR率为86%。没有早期死亡患者。中位随访43个月(范围2-92个月),61例患者(71%)仍处于缓解状态。3年CR率、EFS率和OS率分别为84%、70%和78%,预计5年CR率、EFS率和OS率分别为84%、68%和73%。

  Hyper-CVAD联合普纳替尼作为Ph+ALL的一线治疗高度有效:CR率100%,CMR率86%,复发率低。剂量调整后,ponatinib给药安全。将有效的新药如blinatumomab加入一线治疗方案,是否可以减少化疗,同时增加缓解深度和无需HSCT即可治愈Ph+ALL的患者比例,尚需进一步研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗白血病的疗效及注意事项有哪些?

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