舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)治疗晚期进展胰腺神经内分泌瘤效果好吗?

　　舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。通过对舒尼替尼抑制各种激酶（80多种激酶）的活性进行评价，证明舒尼替尼可抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、1型集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。生化和细胞测定证实舒尼替尼能抑制这些受体酪氨酸激酶（RTK）的活性，并在细胞增殖测定中证明了舒尼替尼的抑制作用。生化和细胞测定表明主要代谢物与舒尼替尼活性相似。

　　最新的一项多中心临床实验评估了舒尼替尼在我国晚期不能手术切除肿瘤或肿瘤己扩散至身体其他部位（转移性）的进展性胰腺神经内分泌癌患者人群中的安全性和有效性。研究在国内的六所医疗机构进行了多中心的回顾性研究，一共纳入60位晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者。

　　结果显示患者的中位总生存期为47.5个月，恶化中位时间为15.3个月。肿瘤客观缓解率为5.0%，病情稳定率为81.7%。其中约35.2%的患者由于副作用的原因需要将剂量从37.5mg/d调整为25 mg/d，调整后大多数患者的副作用减轻或消失。14例患者发生高血压，2例患者部分缓解，11例患者病情稳定。不同剂量组（37.5mg/d和25 mg/d）舒尼替尼稳态血药浓度相似，部分缓解患者较病情稳定患者和疾病进展患者血药浓度高，但无统计学差异。

　　这些结果表明舒尼替尼在我国晚期进展胰腺神经内分泌瘤患者中表现出的治疗效果与西方的临床试验结果相一致。剂量上25 mg/d相对来说更加适合我国患者，血药浓度高的患者治疗效果更佳。

　　舒尼替尼治疗晚期进展胰腺神经内分泌瘤患者有效且安全标志着晚期进展胰腺神经内分泌瘤的治疗进入了靶向治疗新阶段，舒尼替尼临床研究结果显示了分子靶向药物在治疗进展期高分化神经内分泌瘤中的前景。并且轻中度肝肾损伤的肿瘤患者无需进行剂量调整，舒尼替尼改善了患者的生活质量，为晚期进展胰腺神经内分泌瘤患者治疗药物提供了新的选择，可延长患者的生存期。

　　但是舒尼替尼也存在一些不足，药物治疗后肿瘤细胞可通过代偿性表达促血管生成因子而产生耐药。应用舒尼替尼短期处理移植肿瘤的裸鼠模型，发现停药后其肿瘤加速生长及转移。这些体外或动物实验结论是否存在于接受分子靶向治疗的患者中并参与肿瘤耐药，值得进一步研究。现阶段对胰腺神经内分泌瘤的治疗效果仍不理想，未来的研究应着重于探索最优治疗方案，并减轻不良反应、减少患者费用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)治疗晚期胃肠道间质瘤疗效如何?

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