安杂鲁胺/恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)在低风险前列腺癌患者中疗效显著?

　　安杂鲁胺/恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)一种雄激素受体抑制剂，用于治疗前列腺癌患者。该药通过抑制雄激素的活性（如睾丸激素）阻止前列腺癌细胞生长和分裂起作用。体外实验表明，Enzalutamide能够抑制前列腺癌细胞的增殖，诱导其死亡。在小鼠异种移植前列腺癌模型中，Enzalutamide能减小肿瘤体积。

　　ENACT是一项多中心、开放性的研究，招募了2016年6月至2020年8月期间的中低风险局部前列腺癌患者227名，年龄在18岁或以上，在筛选后6个月内经组织学证实为低风险或中等风险疾病且符合主动监测条件。参与者按照1:1的比例随机分为两组，分别接受160mg 安杂鲁胺治疗和1年的主动监测（AS）。分层因素包括疾病风险和随访活检的类型。

　　其中，114例接受Enzalutamide治疗，74.6%完成1年主动监测，61.4%完成1年随访，50.9%完成一年持续随访。在接受主动监测的患者（n=113）中，70.8%完成了1年的治疗，45.1%完成了1年的随访，36.3%完成了一年的持续随访。Enzalutamide组47.4%的患者和主动监测组35.4%的患者完成了所有研究期。

　　ENACT研究的主要终点是病理/治疗疾病进展的时间，次要终点包括1年和2年的阴性活检结果、1年和2年的癌症阳性核心百分比、前列腺特异性抗原(PSA)进展时间和继发性血清PSA水平在1年和2年增加的发生率。

　　该研究的Enzalutamide治疗组中位随访时间为492.5天，主动监测组的中位随访时间为270.5天。此外，53.3%的患者患有低风险疾病，75.8%的患者接受了随访活检。

　　安杂鲁胺组有28.1%的患者出现进展，而主动监测组有37.2%的患者出现进展，两组均未达到病理/治疗进展的中位时间（如图2、3所示）。此外，主动治疗组7.9%的患者报告病理/治疗进展，而主动监测组为23.0%（OR，0.3；95%CI，0.11-0.60；P<.01）。两组的2年进展发生率分别为16.0%和16.4%（OR，0.9；95%CI，0.36-2.24；P=.81）。

　　该试验的其他结果表明，与主动监测相比，Enzalutamide治疗后1年活检阴性的几率显著增加（OR，3.5；95%CI，1.76-6.92；P<.001）。尽管Enzalutamide组2年时活检阴性率高于主动监测，但差异无统计学意义。与主动监测相比，治疗组在1年时的平均癌症阳性核心率也显著降低（最小二乘均值差异，–10.07[2.40]；95%CI，–14.79至–5.34；P<.001)。尽管Enzalutamide组从基线到第2年有6.7%（95%CI，-11.36至-2.00）的统计学显著性降低，但2年时各组间癌症阳性核心的差异无统计学意义。与主动监测相比，Enzalutamide组也显著延迟了6个月PSA进展时间（HR，0.71；95%CI，0.53-0.97；P=.03）。

　　本研究还对安杂鲁胺的安全性进行了评估。最常见的不良反应包括疲劳(55.4%)、男子女性型乳房(36.6%)、乳头疼痛(30.4%)、乳房触痛(25.9%)和勃起功能障碍(17.9%)。共有88.4%的患者出现与药物相关的不良反应，其中2.7%的患者出现严重不良反应，7.1%的患者因不良反应导致治疗中断。第1年的大多数不良反应严重程度为1级或2级。治疗组中9.8%的患者报告了3级或更高级别的不良反应，没有4级不良反应，1例报告了5级不良反应。此外，5.4%的患者出现与药物相关的3级不良反应，其中步态障碍、男性乳房发育、心肌梗塞和晕厥各发生1次，疲劳发生2次。

　　以上研究数据表明，与单独的主动监测相比，单药治疗可显著减少46%患者的疾病进展（HR，0.54；95%CI，0.33-0.89；P=.02）。此外，积极治疗组的活检阴性率高出3.5倍。这项随机临床试验的结果表明，安杂鲁胺单药治疗具有良好的耐受性，并且在低危或中危局限性前列腺癌患者中表现出显著的治疗反应。Enzalutamide可能为接受AS的患者提供另一种治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：安杂鲁胺/恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)能有效改善前列腺癌患者的生存率?

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