帕唑帕尼/培唑帕尼(PAZOPATINIB)治疗晚期肾非透明细胞癌疗效如何?

2022-09-22 作者: 康必行-小怡

  帕唑帕尼/培唑帕尼(PAZOPATINIB)是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。在体外,帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化,在体内,帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化,一种小鼠模型中血管生成,和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。

  本研究为回顾性研究,入组条件为2009年11月至2012年11月在M.D.Anderson Cancer Center接受帕唑帕尼作为一线或挽救治疗的转移性ncc-RCC患者。主要研究终点为培唑帕尼在ncc-RCC患者中的安全性分析,次要研究终点为帕唑帕尼的有效性[总生存(OS),无进展生存(PFS)]分析。

  29例患者符合入组条件,其中9例患者接受帕唑帕尼作为一线治疗,20例作为疾病进展后的挽救治疗。组织病理学结果如下:7例(24%)患者为乳头状肾细胞癌,4例(14%)患者为嫌色肾细胞癌,5例(17%)患者为未分类的肾细胞癌,13例(45%)患者为其他亚型如肾集合管癌、Xp11.2易位相关肾细胞癌及肉瘤样分化等亚型。所有患者在分析数据前已经停药。

  9例一线治疗的患者以及17例挽救治疗的患者具有可评价的影像学资料。一线治疗患者中,3例患者取得部分缓解(PR)(乳头状肾细胞癌1例,嫌色肾细胞癌1例,未分类的肾细胞癌1例),1例挽救性治疗的低分化肉瘤样细胞癌患者取得PR。

  较好的OS与如下因素有关:做过肾切除的一线治疗患者、年轻、非白种人、无骨转移、血小板计数正常、高白蛋白水平、KPS评分>80、MSKCC风险评估为低风险的挽救治疗患者。5例(55%)一线治疗患者,14例(82%)挽救治疗患者疾病稳定。1例(12%)一线治疗患者,2例(12%)挽救治疗患者疾病进展。

  一线治疗患者的中位PFS为8.1个月(95%CI:5.7~NA),中位OS为31个月(95%CI:9.2~NA),挽救性治疗患者的中位PFS为4个月(95%CI:2.1~9.9),中位OS为13.6个月(95%CI:6.4~NA)。

  研究中帕唑帕尼83%的毒副反应(AE)为1~2级,6例(21%)患者因AE终止治疗,7例(24%)患者出现肝酶增高,3例(11%)1级,2例(7%)2级,2例(7%)3级,2例患者出现2级甲状腺功能减退(7%),无治疗相关死亡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:帕唑帕尼/维全特(PAZOPANIB)治疗软组织肉瘤患者的效果好不好?

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