特罗凯/厄洛替尼(ERLOTINIB)用于晚期非小细胞肺癌的安全性好吗?

　　特罗凯/厄洛替尼(ERLOTINIB)可逆地抑制EGFR的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而抑制进一步的下游信号。Tarceva用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。

　　肺癌中的非小细胞肺腺癌是靶向治疗最为成熟的肺癌亚型，有很高的频率是EGFR基因突变，比较常见的是EGFR的19外显子缺失突变（以下简称19Del），21号外显子的L858R突变。这些突变可以使用第一代靶向药物易瑞沙、特罗凯。第三代靶向药物泰瑞沙等。

　　这是一项最近发布在《Journal of Thoracic Oncology》的一篇研究报道，主要目的是研究纳武单抗联合特罗凯用于晚期非小细胞肺癌的安全性，次要目标是研究这种联合方案的抗肿瘤活性。这些入组的患者为18岁以上的携带EGFR突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，之前可以接受过EGFR TKI靶向药物的治疗，但从未接受过化疗。患者每两周使用一次PD-1抑制剂纳武单抗，剂量为每公斤体重3毫克，特罗凯是每天150毫克。在21名接受治疗的患者中，1名患者未接受TKI治疗，20名患者曾经接受过特罗凯治疗。在长达19.3个月的中位随访时间里，之前经过EGFR靶向治疗的患者，使用纳武单抗联合特罗凯的治疗有效率是15%，也就是20名病人中的3名有效，其中一名患者可见病灶完全消失，达到了完全缓解。

　　这3名患者的反应持续时间分别为13.8和17.6个月，完全缓解患者为38.2个月。此外，还有一名患者表现不同寻常的免疫反应，病灶在刚开始治疗时继续增大，随后缩小，最终减少了目标病灶的60%左右。

　　统计分析显示，这20名先前接受EGFR靶向治疗的患者，6个月内的无进展生存率为48%，1年无进展生存率是30%，2年无进展生存率是12%。中位无进展生存时间和总生存时间分别是5.1个月和18.7个月。还有一名患者是从未使用过EGFR靶向药物治疗，这个患者具有EGFR基因L858R和S768I突变，这位有这显著吸烟史而且PD-L1表达水平高达65%，使用PD-1联合特罗凯达到了完全缓解，根据研究者的记录，缓解持续时间超过了5年。

　　尽管PD-1抑制剂在EGFR突变NSCLC患者中的作用尚不清楚，但在目前的试验中，20例EGFR TKI治疗获得性耐药患者中至少有4例明显受益于添加PD-1抑制剂，甚至有患者肿瘤病灶完全消失，这不禁让人产生无限的遐想，真希望每个患者都能如此幸运。

　　当然，目前还不确定哪些EGFR突变NSCLC患者最可能受益于PD-1抑制剂治疗。在该研究中，一名之前没有接受EGFR TKI治疗的患者，使用纳武单抗加特罗凯上达到了持续5年以上完全缓解，说明了联合治疗和PD-1抑制剂对病灶杀伤的潜力。PD-1和特罗凯联合治疗的效果似乎与PD-L1表达没有特别强关联，PD-L1阳性的有完全缓解的病人，但是病情进展的也有PD-L1阳性的病人，这需要进一步的研究才能确定。总之，对于EGFR TKI耐药的晚期EGFR突变型NSCLC患者，纳武单抗加特罗凯的联合治疗方案耐受性良好，并显示出较好的临床活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄洛替尼/特罗凯(ERLOTINIB)治疗晚期肺腺癌患者的疗效好不好?

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