依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)为mTOR的选择性抑制剂。mTOR是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶，在一些人体肿瘤中活性上调。依维莫司可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1，该复合体可抑制mTOR的活性。mTOR信号通路的抑制可导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子4E-结合蛋白（4E-BP）的活性降低，从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。依维莫司可使血管内皮生长因子（VEGF）的表达减少。依维莫司是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。
这项真实世界研究回顾性纳入75例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，均在既往内分泌治疗失败后接受依维莫司联合内分泌治疗（排除依维莫司联合化疗或靶向治疗）。主要观察结局是无进展生存（PFS）、总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）以及安全性。
从基线数据来看，绝经后患者占比达到80%（n=60），转移后接受过2线及以上内分泌治疗者占48%（n=36），内脏转移患者占82.7%（n=62），转移部位≥3个者占60%（n=45）；原发性内分泌耐药比例为24%，继发性内分泌耐药为73.3%（另外2例患者因既往治疗不规范无法评估）。中位随访10.3个月，依维莫司联合内分泌治疗的晚期乳腺癌患者中位PFS为5.9个月（95%CI 4.6-7.2个月），而OS截至投稿数据仍未成熟；在可评估疗效的患者中，ORR为9.0%，CBR为38.8%。
单因素分析结果显示，年龄≥45岁、肝转移以及有症状的口腔炎都是影响患者预后的因素。而多因素分析发现肝转移是患者预后较差的独立预测因素（HR=1.93,P=0.016）。从安全性来看，依维莫司联合内分泌治疗最常见的不良事件是口腔炎（57.1%）、疲劳（25.7%）、感染（24.3%）和高糖血症（21.4%），与既往文献报道基本一致，未发现治疗相关死亡事件。
横向对比RCT研究BOLERO-2，本研究入组的晚期患者继往接受的治疗线数更多，PFS获益有所下降，符合国际上真实世界研究中依维莫司疗效与治疗线数的关系；从安全性看，依维莫司的不良反应谱与BOLERO-2研究基本一致，3~4级不良事件发生率较低（口腔炎9.3%，血小板减少5.7%）。另一方面，依维莫司10mg剂量起步的治疗耐受性尚可，与5mg起始无明显差异，大部分患者可以继续起始剂量维持治疗（79.6%对75%）。
该研究提示，依维莫司联合内分泌药物对中国晚期乳腺癌患者是有效的，且不良反应谱与国外研究基本一致。真实世界研究在RCT基础上提供了更多可能影响依维莫司实际治疗效果的信息，包括继往治疗种类、剂量选择和依从性、不良反应的预防等等，对国内乳腺癌的临床决策具有重要指导价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)治疗晚期肾细胞癌患者的疗效怎么样?
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