这是一项Ⅰ/Ⅱ期剂量递增/扩展研究,拟评估
28例(22例为初治,6例既往接受过EGFR TKI治疗,但无治疗反应)接受莫博替尼(160 mg/d)治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者中,研究者评估的ORR为43%(12/28;95%可信区间[CI]:24%~63%),中位DOR达14个月(5.0个月~未达到),中位PFS为7.3个月(4.4个月~15.6个月)。
莫博替尼是一种不可逆EGFR TKI,通过结构引导平台设计,特异性地靶向EGFR ex20ins突变,对携带EGFR ex20ins突变的经治转移性NSCLC显示出抗肿瘤活性。尽管这项研究只包括了为数不多的患者,但莫博替尼表现出较高的缓解率(43%)和良好的中位PFS(7.3个月)。第一和第二代EGFR TKIs研究报告的ORR为8%~27%,中位PFS≈3个月,其他EGFR TKIs,如Poziotinib和奥希替尼也报告了相似的结果。目前的标准治疗方案多西他赛报告的ORR为14%,中位PFS为3个月。Amivantamab是EGFR-MET双特异性抗体,一项Ⅰ期研究中39例可评估的进展期EGFR ex20ins突变NSCLC,研究者评估的ORR为36%,中位PFS为8.3个月。尽管机制不同,但
莫博替尼的不良事件与其他EGFR抑制剂相似,主要是胃肠道和皮肤不良事件。40%患者发生发生了≥3级的与莫博替尼治疗相关的不良事件,其中腹泻最常见(21%)。这项研究的剂量递增和早期扩展阶段,并无腹泻预防计划,后期更新的进食说明允许使用或不使用低脂饮食,低脂饮食可能改善胃肠道耐受性且对药代动力学(PK)无影响。管理指南允许在有证据表明肠蠕动频率增加或1级腹泻时进行对症治疗。
莫博替尼的设计是专门针对难以治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC,因此莫博替尼的治疗范围可能较奥希替尼更窄,因为奥希替尼针对的是更常见的EGFR T790M突变、EGFR外显子19缺失突变和外显子21 L858R突变。虽然这项研究无法明确EGFR ex20ins的具体亚型与
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