莫博替尼(mobocertinib/TAK-788)是肺癌的精准治疗药物？

       近日，美国FDA批准武田制药（Takeda）其肺癌创新药物莫博替尼（mobocertinib，TAK-788），用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。该批准基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），针对该适应证的继续批准，将取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。

　　FDA同时批准赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）的Oncomine Dx Target Test作为NGS伴随诊断，用于识别携带ECFR20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的NSCLC患者。NCS检测对这些患者至关重要，因为与聚合酶链反应（PCR）检测相比，NCS检测可以实现更准确的诊断，而PCR对EGFRex20ins突变的检出率要低50％以上。

　　值得一提的是，莫博替尼是第一个也是唯一一个被批准专门选择性靶向EGFRex20ins突变的口服疗法。莫博替尼通过Orbis计划（Project Orbis）获得批准，之前还被授予了优先审查、突破性疗法认定（BTD）、快速通道资格（FTD）、孤儿药资格（ODD）。Orbis计划旨在为美国FDA及其国际合作的监管机构提供一个针对肿瘤产品共同提交和审批协作的框架，加快审评流程，实现不同国家同步批准癌症用药申请。

　　莫博替尼的活性药物成分为mobocertinib，这是一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在高选择性靶向于ECFR 和人表皮生长因子受体2（HER2）20号外显子插入突变。在美国和中国，莫博替尼均被授予了治疗携带EGFRex20ins突变NSCLC患者的突破性疗法认定（BTD）。

　　在中国，2021年7月，莫博替尼正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗携带EGFRex20ins的NSCLC成人患者。EGFR20号外显子插入（EGFRex20ins）突变是NSCLC中的一种罕见突变。在中国，EGFRex20ins突变发生率约占所有NSCLC患者的2.3%，目前尚无批准的针对EGFRex20ins突变的靶向药物。

　　FDA批准莫博替尼是基于一项国际多中心1/2期临床试验（NCT02716116）的结果。该试验中包括114名先前接受过含铂化疗、携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者，这些患者接受了口服莫博替尼（160mg，每日一次）治疗。

　　研究结果在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布：根据独立审查委员会（IRC）的评估，客观缓解率（ORR） 为28%、中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月、疾病控制率（DCR）为78%、中位总生存期（OS）为24个月、1年生存率达70%、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，并且在携带各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。

　　肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的80%-85%。EGFR20号外显子插入（EGFRex20ins）突变患者仅占所有NSCLC 患者的2%-3%，预后比其他EGFR突变更差，当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)是治疗EGFR20外显子突变肺癌的口服靶向药？

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