心血管疾病是威胁人类健康的“第一杀手”,位居全球死因首位。长期持续暴露于高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)会使动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险增高。50年的证据表明,血浆LDL-C每降低1mmol/L,3年后ASCVD事件相对风险降低20%,随后每年降低1.5%,充分体现降脂治疗在防治ASCVD中的重要地位。
近日,美国心脏协会科学年会(AHA 2022)的“降脂治疗”专场公布了多项血脂领域新型药物的临床研究成果,包括ORION-3研究(PCSK9 siRNA药物Inclisiran)、SHASTA-2研究(APOC3 siRNA药物ARO-APOC3)和ARCHES-2研究(ANGPTL3 siRNA药物ARO-ANG3)。其中,
而对于临床高度关注的该药长期疗效与安全性问题,本次公布的ORION-3研究是基于2期ORION-1研究,在原有52家中心382例患者基础上,进行为期4年的开放标签延长试验,结果给出了令人满意的答案!
ORION-3研究共纳入5个国家52个中心,共计382例受试者,以非随机方式分为两组:(1)Inclisiran治疗组(Inclisiran-only arm)(n=290):ORION-1中分配至Inclisiran组的受试者继续接受Inclisiran治疗,持续4年;②换药组(switching arm)(n=92):ORION-1中分配至安慰剂组的受试者,先接受1年依洛尤单抗治疗(140 mg Q2W),之后转至接受3年Inclisiran治疗。
主要临床终点为第210天时,Inclisiran治疗组较基线(ORION-1研究第1天)的LDL-C变化百分比。其他评估终点包括LDL-C、PCSK9水平和其他血脂指标随时间的变化以及安全耐受性终点等。在Inclisiran治疗组,共290例受试者入组,其中233例(80.3%)完成了研究。从ORION-1研究起始至ORION-3研究完成,中位治疗时间为4.5年。患者平均年龄63.3岁,其中50%患者年龄≥65岁。ORION-1研究基线平均LDL-C水平为128.9 mg/dl(3.3 mmol/L)。主要结果包括:
除了LDL-C水平外,Inclisiran治疗组中,PCSK9水平较基线平均降低62.2%~77.8%。此外,患者非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平和载脂蛋白B(ApoB)水平也持续明显降低。另外,关于ORION-3安全性分析显示:整个4年研究期间,Inclisiran总体安全耐受性良好,未发现新的不良反应。主要药物相关不良事件为注射部位反应,均为轻中度且自限性。
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