来曲唑(LETROZOLE)的作用机理和不良反应及并发症

　　来曲唑是一种非类固醇类高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂，一种新型的诱发排卵药物。其诱发排卵的机制目前尚未十分明确，可能在中枢和外周部位发挥作用。

　　1．中枢性作用芳香化酶抑制剂可通过抑制芳香化酶的作用，阻断雄激素如雄烯二酮（A）和睾酮（T）向雌酮（E1）和E2转换，使体内雌激素降低，阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用，使垂体Gn分泌增加，从而促进卵泡的发育和排卵。

　　2．外周性作用通过抑制芳香化酶活性，在卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化，导致卵巢内雄激素短暂蓄积，蓄积的雄激素又可刺激胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）及其他自分泌和旁分泌因子的表达，提高卵巢对激素的反应性。在哺乳动物体内睾酮还可加强卵泡内卵泡刺激素FSH受体的表达，扩大FSH效应，促进卵泡早期发育，从而起到促排卵的作用。

　　来曲唑半衰期短（48h），不占据雌激素受体，因此，多诱导单个卵泡发育，且没有外周抗雌激素作用，不具有CC的抗雌激素效应，2.5～5mg/d对子宫内膜无影响，剂量增加可能会引起芳香化酶的持续抑制，引起雌激素水平过低而不能在排卵时维持足够的内膜厚度。对于CC抵抗或CC促排卵周期中EM薄的PCOS患者可选择来曲唑促排卵。

　　不良反应和并发症

　　来曲唑的诱发排卵剂量小，不良反应少见，耐受性好。长期大剂量服用后可能出现中度的潮红、恶心、疲劳、体重减轻、失眠等，这主要与服药后体内雌激素水平降低有关。其致畸作用有待观察。2006年对911例新生儿的一项研究表明，与CC比较，来曲唑并不增加先天性畸形的发生率。由于芳香化酶抑制剂的半衰期较短（45h），且通常在卵泡早期给药（月经周期的第3～7天），使得药物在受精和着床前药物就已经从体内清除干净，因此从生物学角度出发，这些药物在早卵泡期应用没有致畸作用。但是，CC和芳香化酶抑制剂都不应该用于已妊娠的妇女，因此，在应用来曲唑促排卵前，应首先除外妊娠。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  来曲唑  https://www.kangbixing.com/bxyw/lqz/