伊布替尼(IMBRUVICA)一线治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效如何？

　　RESONATE-2研究是一项对比伊布替尼与苯丁酸氮芥一线治疗CLL/SLL的疗效和安全性的3期、开放标签、多中心、国际性随机研究。患者为根据2008年iwCLL标准诊断，年龄≥65岁、需要治疗且无染色体17p缺失[del(17p)]的既往未经治疗的患者，按1:1的比例随机接受伊布替尼420 mg每日一次治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或接受最多12个周期的苯丁酸氮芥0.5 mg/kg治疗，在每个28天周期的第1天和第15天可根据耐受情况将剂量增加至0.8 mg/kg。随机分配至苯丁酸氮芥组的患者在确认PD后可交叉接受伊布替尼二线治疗。

　　伊布替尼组136例患者，苯丁酸氮芥组133例患者，两组患者基线特征平衡。

　　伊布替尼组患者中位随访7.4年（88.5个月）时，57例患者(42%)继续接受一线伊布替尼治疗。78例(59%)接受苯丁酸氮芥治疗的患者在PD后交叉接受二线伊布替尼治疗（1例患者未记录PD但交叉接受伊布替尼治疗）。

　　与5年随访时最佳缓解为CR或CRi的患者比例30%相比，伊布替尼组8年随访时持续增加至34%。随机至伊布替尼组的患者的ORR为92%，而苯丁酸氮芥组为37%（包括部分缓解伴淋巴细胞增多症[PR-L]），与既往随访结果一致；并且与苯丁酸氮芥相比，伊布替尼组缓解更持久（29.7个月VS未达到）。伊布替尼组CR患者中位缓解维持时间未达到，而苯丁酸氮芥组为48.8个月；达到CR/CRi的伊布替尼组随机患者(n=46)中位PFS未达到，而PR（结内PR、PR和/或PR-L）患者的中位PFS为85个月（n=79；HR=0.291）。对于伊布替尼组随机患者，伴del(11q)与不伴del(11q)患者的ORR相似（分别为100%和90%），而伴del(11q)患者的CR/CRi率略高于不伴del(11q)患者（45%vs 31%）；伊布替尼组随机的IGHV突变与未突变患者的ORR和CR/CRi率相似（ORR分别为88%和95%；CR分别为33%和34%）。

　　伊布替尼治疗的中位持续时间为74个月，中位相对剂量强度为98%。因为是短期治疗，苯丁酸氮芥的安全性数据与之前报告相同。伊布替尼组最常见的任何级别AE为腹泻(50%)、咳嗽(37%)和疲乏(37%)。

　　在长达8年的随访期内，伊布替尼组患者未达到中位PFS，大多数患者保持无进展。截至目前，仅18例患者在持续长期使用单药伊布替尼后发生PD；此外长期随访的CR/CRi率持续增加(34%)，高于中位随访18个月时首次分析的11%。并且伊布替尼单药的OS率达到了前所未有的78%，证实其治疗一线CLL的价值，包括高危患者。

　　与苯丁酸氮芥相比，伊布替尼对伴一个或多个高危基因学因素（TP53突变、del[11q]和/或IGHV未突变）的患者持续有效，可降低90%的进展或死亡风险，证实伊布替尼的疗效可以无视基因学风险状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼(IMBRUVICA)联合方案在慢性淋巴细胞白血病治疗中的预后如何？

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