波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)治疗EGFR exon 20阳性肺癌的效果显著？

       EGFR第20号外显子突变(EGFR exon 20)的肺癌通常对EGFR突变的传统靶向药反应不佳，这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。近日，发表在《癌症细胞》(Cancer Cell)上的新研究显示，波奇替尼对EGFR exon 20阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示出显著的抗肿瘤活性，其疗效高度依赖于第20号外显子环状插入的位置。

　　该结果来自一项2期研究(NCT03066206)，该研究观察了50名EGFR第20外显子发生点突变或插入的晚期NSCLC患者。这项研究是由严重预处理的患者组成的，94%的患者之前至少有1次系统治疗，68%的患者之前接受过2次或更多的治疗。这其中包括6名患者(12%)之前接受过4种或更多的治疗。患者特征显示，60%为女性，中位年龄为62岁，种族特征显示76%为白人，16%为亚洲人，8%为黑人。所有患者均口服16毫克的波奇替尼，直到客观疾病进展，但如果仍能观察到临床获益，患者可以在疾病进展后继续服用。

　　据研究人员表示，对波奇替尼的反应大多是异质性的，这促使研究人员关注该药物与20号外显子插入的关系。他们发现，那些发生在αC螺旋附近的近环区(氨基酸A767-P772)的插入患者的ORR明显高于远环区(H773-C775)的插入患者，分别为46% vs 0%(P = 0.0015)。

　　该研究达到了主要终点，经调查员和盲法独立审查，确认的客观反应率(ORR)分别为32%(95%CI，20.7%-45.8%)和31%(95%CI，19.1%-46%)。此外，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月(95%CI，5.4-10.4)，6个月时的PFS率为43%(95%CI，30%-60%)，12个月时为29%(95%CI，18%-46%)。中位总生存期也似乎是有益的，为19.2个月(95%CI，11.8-24.1)，疾病控制率为84%(95%CI，71.5%-92%)。

　　此外，患者的RECIST反应与突变位置相关(R=0.32，P=0.03)，但中位PFS在近环和远环插入的患者之间没有明显差异，分别为5.6个月与5.5个月(HR 0.76;95%CI，0.37-1.6，P=0.45)。然而，6个月的PFS率有利于近环植入的患者，为47%(95%CI，33%-67%)vs远环植入患者的30%(95%CI，12%-76%)，12个月PFS率为32%(95%CI，19%-52%)vs20%(95%CI，6%-68%)。据研究者称，虽然这项研究受到样本量的限制，但较好的结果显示，波奇替尼对近环EGFR第20号外显子插入的患者更有活性。

　　将表皮生长因子受体第20号外显子定义为可靶向突变是重要的一步，现在研究人员又进一步发现，即使在第20号外显子内，也不是所有的突变都是一样的。该研究如何在早期发现的基础上，显示了癌症患者中表皮生长因子受体第20号外显子突变的潜力。虽然需要进一步研究，但这些发现可能适用于其他20号外显子抑制剂，未来的临床试验应将20号外显子的插入位置考虑在内。

　　大多数患者都出现了1级或2级的毒性反应，其中大部分患者出现了腹泻(92%)、皮疹(90%)、口腔粘膜炎(68%)、副睾丸炎(68%)和皮肤干燥(60%)。皮疹是最常见的3级毒性(34%)。据研究人员称，皮疹大多表现为痤疮性皮炎、剥脱性皮炎，或这两种情况的重叠。为了管理皮疹，患者在治疗的第一个月内被提供给皮肤科医生进行随访，而有剥脱性皮炎的患者，则被给予中等药效的外用类固醇的组合。仅有3名患者因不良事件(AE)而中止治疗，但72%(n = 36)的患者因AE而减少了剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波奇替尼(POZIOTINIB)在HER2 20INS突变的经治肺癌患者中的疗效如何？

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