恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)治疗尿路上皮癌患者的疗效和安全性怎么样？

       局部晚期或转移性尿路上皮癌是一种侵袭性和致死性恶性肿瘤。尽管含顺铂的化疗是针对该恶性肿瘤的一线治疗的标准治疗方法。但约50％的患者由于机能状态和并发症等因素不适合接受含顺铂的化疗。在不符合顺铂化疗且PD-L1高表达的肿瘤患者中可优先选择PD-1或PD-L1抑制剂进行治疗，然而该方法在PD-L1低表达患者中客观反应仅约20-30%。同时，在一线使用PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展的不适合顺铂患者几乎没有治疗选择。

　　恩诺单抗是一种靶向Nectin-4（一种在尿路上皮癌中高表达的蛋白）的抗体药物偶联物(ADC)，由人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE偶联而成。可将MMAE传递至表达Nectin-4的细胞，导致细胞周期停滞和细胞死亡。该药在2019年获得了美国FDA的加速批准，用于治疗PD-(L)1抑制剂或铂类化疗后复发的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，主要基于EV-201研究（NCT03219333）的第一个队列的结果。

　　该研究展示了EV-201第二队列的结果，即恩诺单抗用于免疫治疗后的铂类不适用的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。EV-201是一项多中心、单臂的2期临床研究，招募了既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。队列2纳入了年满18岁的ECOG表现状态评分≤2分、没有接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　该研究在2017年10月8日至2020年2月11日期间，全球40个中心招募了91名患者。其中89名接受了治疗，每28天为一周期，在第1、8和15天，恩诺单抗 1.25mg/kg静脉内给药。主要终点是经确认的ORR；研究还对接受至少一剂恩诺单抗的所有患者进行了疗效和安全性分析。中位随访13.4个月。截止2020年9月8日时，确认的ORR为52%（46/89），其中18位（20%）获得了完全缓解，28位（31%）获得了部分缓解。

　　在89位患者中，有49位（55%）发生了3级及以上的治疗相关的不良反应事件。最常见的3/4级治疗相关不良反应有中性粒细胞减少（9%）、斑丘疹（8%）和疲劳（7%）。15位患者发生了治疗相关的严重不良反应。3位患者在首次用药后30天内分别死于急性肾损伤、代谢性酸中毒和多器官功能障碍综合征，且研究者认为死亡与治疗相关；在最后一次用药30天后还发生了一例死亡（死于肺炎），也被认定与治疗有关。

　　综上所述，在既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，恩诺单抗的耐受性良好，缓解率可达到52%。这类患者的治疗选择较少，恩诺单抗或可成为他们的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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