依维莫司(EVEROLIMUS)改善早期高危HR阳性且HER-2阴性乳腺癌的生存数据？

　　一代mTOR抑制剂依维莫司，在2012年被FDA批准与依西美坦联合治疗激素受体阳性，HER2基因阴性晚期乳腺癌患者。

　　但因为依维莫司仅靶向mTORC1复合体，而对mTORC2无抑制作用，因此会导致mTORC2通过RAS-MAPK、S6K1/IGF-1R/PI3K等通路负反馈激活AKT及其下游通路，从而影响单药疗效。在BOLERO-2研究中也证实了mTOR抑制剂依维莫司联合依西美坦联合可以改善晚期乳腺癌的无进展生存期（PFS）。再加上CDK4/6抑制剂在早期HR+/HER-2-乳腺癌强化治疗当中取得的优异成绩。

　　mTOR抑制剂依维莫司，是否同样能使高危的早期乳腺癌患者获益呢？

　　一项3期、随机、对照的临床研究。其目的就是评估内分泌在治疗联合依维莫司在治疗高危的激素受体阳性且HER-2阴性的乳腺癌当中的疗效。

　　研究入组了年龄超过18岁并且诊断为浸润性乳腺癌的激素受体阳性且HER-2阴性的高危乳腺癌患者。

　　研究组为依维莫司联合内分泌治疗组；对照组为内分泌治疗联合安慰剂组。

　　主要研究终点为无侵袭性疾病生存率（IDFS）；次要研究重点，包括总生存（OS）和安全性。在亚组中也进行了预设的风险组分析，以及绝经状态和年龄的探索性分析。

　　研究共1792例患者成功入组，患者中位年龄为54岁（22~85岁），并且32%处于绝经前期。经过中位随访50.5个月，在标准辅助内分泌治疗的基础上，联合依维莫斯辅助治疗一年并未能改善患者的无进展疾病生存率和总生存期。截至2022年5月（数据截止）共有389例达到IDFS。接受依维莫司治疗的患者5年IDFS为74.8%，接受安慰剂治疗为73.9%，HR=0.93。依维莫司组的5年OS为87.6%，安慰剂组为85.5%，HR=0.98。风险组分析表明，依维莫司获益并未随着风险增加而增加。绝经后患者的IDFS或OS没有差异（IDFS HR=1.08，总生存的HR=1.19）。在绝经前患者中，依维莫司与改善IDFS（HR=0.63）和OS（HR=0.48）相关。与安慰剂组相比，依维莫司组的治疗完成率较低（47.9%对72.7%）。安慰剂组和依维莫司组出现3级不良事件的比例分别为6.5%和31.2%，出现4级不良事件的比例分别为0.5%和3.7%。

　　因此，我们可以看出，在绝经前的高危乳腺癌患者中，依维莫司组存在相关获益，但是我们也要看到，依维莫司组的3/4不良反应较高，我们需权衡利弊后选择相应的治疗方式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维莫司(EVEROLIMUS)治疗局部晚期或转移性胰腺神经内分泌肿瘤效果好？

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