泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)和低剂量地塞米松在多发性骨髓瘤中是否安全有效？

       2013年，FDA批准泊马度胺治疗MM，因2项主要研究（MM-002和MM-003）证明泊马度胺联合小剂量地塞米松对接受过≥2种治疗（包括硼替佐米和来那度胺）的白人RRMM患者有效。MM-013研究进一步证明了其对肾损害患者的疗效。另一2期研究（AMN-001）证明，泊马度胺联合低剂量地塞米松亦可有效治疗亚洲RRMM患者，且耐受性良好。

　　成人(≥ 18岁）RRMM患者，至少２线治疗（包括硼替佐米和来那度胺）后疾病进展。泊马度胺28天1周期，第1~21天口服，4mg/天。每个周期的第1、8、15、22天地塞米松40mg/天（口服或静脉注射，≥75岁者20mg/天）。治疗持续到疾病进展或发生无法忍受的不良事件（AEs）。主要终点是客观缓解率（ORR）。

　　2017年2月至2019年2月，招募74例患者，所有患者末次治疗后60天内疾病进展。74.3%患者来那度胺耐药，31.1%肾功能不全，33.8%为高危细胞遗传学。中位随访33.0个月（31.1~34.8个月），ORR为37.8%，来那度胺难治患者32.7%，高危细胞遗传学患者36.0%，肾功能损害患者34.8%。中位无进展生存（PFS）5.7个月（95%CI 3.7~8.8个月），中位总生存（OS）24.3个月（95% CI14.4~41.1个月）。

　　最常见的3级和4级治疗紧急不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少（63.5%）、白细胞减少（37.8%）、血小板减少（28.4%）和贫血（31.1%）。肺部感染（27.0%）是最常见的3和4级非血液系统TEAEs。未观察到既往未曾报告的AEs。未报告静脉血栓栓塞。

　　二项关键临床研究MM-002和MM-003确立了泊马度胺联合小剂量地塞米松对既往接受过至少2种治疗（包括硼替佐米和来那度胺）的RRMM患者的疗效，但缺少中国RRMM患者的相关数据。这项单臂研究表明，仿制药泊马度胺联合低剂量地塞米松对既往接受过至少2种治疗（包括硼替佐米和来那度胺）的中国RRMM患者有效且安全，为中国MM患者，特别是来那度胺耐药患者提供了新的治疗选择。

　　这项研究的ORR（37.8%）与MM-002（33%）和MM-003（31%）相当，中位PFS（5.7个月）在数值上优于MM-002（4.2个月）和MM-003（4.0个月），可能源于这项研究中自体干细胞移植患者比例较低（10.81%）（MM-002：74%和MM-003：60%）以及既往治疗线数较少。这项研究中患者的中位OS略高于2年（24.3个月），几乎是MM-003的2倍（12.7个月），自体干细胞移植患者比例较低、既往治疗线数较少以及新型药物如伊沙佐米和达雷妥尤单抗的应用均可能有助于生存改善。

　　这项研究中约1/3患者有肾功能不全，其ORR为34.8%，与这项研究中的总人群结果相当，表明肾功能不全RRMM患者可获益于泊马度胺治疗。肾功能不全患者的血浆来那度胺浓度和半衰期明显更高，因此应使用较低剂量。泊马度胺主要在肝脏代谢，只有2%在尿液中以原形排泄。三项临床研究的汇总分析表明，中度肾功能不全患者的ORR与无肾功能不全患者的ORR无显着差异（30.4%和33.8%）。

　　这项研究中高危细胞遗传学MM患者的ORR为36.0%，与MM-003研究中的高危亚组相似。这些发现表明，MM患者可获益于泊马度胺，可至少部分改善MM患者高危细胞遗传学的不利影响。

　　这项研究证实了泊马度胺联合小剂量地塞米松治疗的耐受性和安全性，与白人MM患者的总体安全性一致，未发现既往未曾报告的AEs。中性粒细胞减少（63.5%）仍是最常见的3和4级TEAEs，发生率高于MM-003研究（48%），表明中国患者治疗时应更加谨慎。虽然血液毒性仍是这项研究的主要AEs，但调整泊马度胺剂量可控，这项研究中需要泊马度胺减量患者的百分比（23%）与MM-003研究（27%）相当。≥3级肺炎发生率（27.0%）也高于MM-003研究。4例（5.4%）治疗相关死亡，与MM-003研究的4%相似，与AMN-001研究的8.3%亦相似。此外有报道称，沙利度胺、来那度胺和泊马度胺可增加MM患者的静脉血栓栓塞风险，但这项研究无静脉血栓栓塞报告，尽管只有70%患者接受了抗血栓治疗。NCCN指南建议服用来那度胺或其他类似药物的MM患者应抗血栓治疗。然而来自中国MM患者的几项研究表明，尽管使用来那度胺或沙利度胺，但患者静脉血栓栓塞率较低。因此这项研究中，抗血栓治疗并非强制性，由主治医生决定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)可改善骨髓纤维化患者的贫血状况？

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