劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)能用于治疗ALK突变神经母细胞瘤吗？

　　神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，占儿童恶性肿瘤的8%~10%，占儿童肿瘤相关性死亡的15%，中位诊断年龄~2岁。根据危险因素，可将NB分为低、中、高危组。低、中危患者预后较好，5年生存率超过90%；高危患者约占NB的一半，可出现反复的复发，5年生存率仅40%~50%，是临床上面临的难点。

　　劳拉替尼（lorlatinib），第三代ALK抑制剂，以其在NSCLC治疗中的优异表现，受到领域内的关注。CROWN研究中，随访12个月时，劳拉替尼组78%的患者未出现疾病进展，克唑替尼组为39%（HR=0.28，P<0.001）。

　　作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼在临床前研究中显示出对F1174、F1245、R1275的抗肿瘤活性。劳拉替尼单药或联合化疗用于ALK阳性复发/难治性NB的临床试验正在进行（NCT03107988）。2020年ASCO期间公布了初步数据，共纳入33名患者，13名既往接受过ALK抑制剂治疗。分为两个队列，队列1患者平均年龄5.5岁，队列2患者平均年龄21.5岁。队列1中，1/18为PR，3/18为MR（minor response），4/18为SD；队列2中，1/10为CR，3/10为PR，3/10为MR，ALK突变情况与临床治疗应答水平有关。

　　一位复发、难治性NB患者，对克唑替尼治疗无反应，检测显示为F1174L突变，调整为劳拉替尼后取得了13个月CR。在COG开展的临床试验ANBL 1531中，劳拉替尼在NB患者中显示出对ALK突变具有广泛的抑制能力。针对ALK突变患者，COG正考虑用劳拉替尼代替克唑替尼。

　　根据NB的ALK突变特征，相较克唑替尼，劳拉替尼更具有治疗潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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