恩曲替尼(ROZLYTREK)治疗婴儿半球胶质瘤的效果好吗？

　　恩曲替尼(Rozlytrek)是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，临床前研究表明恩曲替尼在基因工程变异小鼠肿瘤细胞系以及人源异种移植(PDX)肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性。

　　婴儿型半球高级别胶质瘤(infant hemispheric high-grade gliomas，iHGGs)是儿科高级别胶质瘤的一种特殊亚型，在生物学和临床症状上都有独特表现。目前在iHGG中已经确认有以下酪氨酸激酶重排(tyrosine kinase rearrangement):ALK、ROS1、NTRK1、2、3或者MET。值得注意的是，其中ROS1阳性的iHGGs极为罕见，并且预后不佳。ROS1融合的伴侣包括GOPC。

　　2022年2月23日，来自俄罗斯Russian Federation和多所研究机构的课题组在Neuro-Oncology发表题为Two Clinically Distinct Casesof Infant Hemispheric Glioma Carrying ZCCHC8:ROS1 Fusion and Responding to Entrectinib的短文，报告了两个临床表现不同、但病理改变类似的病例及治疗结果。尽管两例病患的临床表现，MRI影像学特点还有组织胚胎学分型都有显著差别，但两例病患使用NTRK/ROS1/ALK的抑制剂恩曲替尼后都产生很好的临床抑制疗效，为该药未来在iHGGs的应用提供有力的证据。

　　第一例病患是一名出生仅一个月的女孩，MRI发现颅内肿瘤2个月之内从1.5x1.6x1.7cm发展成2.6x2.4x2.9cm。病灶全切并无其它神经系统表征，组织病理学显示病灶属于HGG，带有上皮和横纹肌样瘤特征（epithelioid and rhabdoid）。RNA测序发现ZCHC8:ROS1融合的转录本(ZCCHC8:ENST00000633063.3，exon1;ROS1:ENST00000368508.7，exon36)，诊断为ROS-1重排型iHGG。

　　患者根据BabyPOG方案接受化疗；3个疗程之后，MRI显示局部复发；因此对病患进行病灶全切，发现复发肿块的形态学特征和原发的接近。鉴于恩曲替尼可以透过血脑屏障，研究者决定给予每天300mg恩曲替尼治疗。迄今为止，病患已使用11个月，情况稳定，并无明显副作用，MRI显示无复发。

　　第二例病患为新生女婴，头径显著增大伴左侧偏瘫。MRI发现右侧脑半球有一血管丰富的非均一肿物，大小为12.5x10x9.6cm，并伴有中囊性特征和肿物内出血。由于肿块巨大和颅内出血可能性，没有进行活检。化疗方案根据HIT-MED制定（ClinicalTrial.gov NCT0247324），化疗两个疗程以后MRI显示肿物增大并有神经病理性恶化。此时进行了活检并有严重出血。组织病理学证明为胶质瘤中罕见的星形胚细胞样假花环类型（astroblasticpeudorosettes）。和第一病例一样，为ZCCHC8：ROS1融合性转录本。给予每天90 mg恩曲替尼治疗3周后实质肿瘤迅速变小并没有出现明显副作用。迄今为止，该病例使用恩曲替尼治疗五个月，临床稳定并无其它神经系统异常。

　　之前文献报道的ZCCHC8:ROS1阳性肿瘤只有两例，对其它传统化疗方法无效，只有一例最终接受了恩曲替尼治疗，证明该药对抑制肿瘤生长方面是有效的。ROS1重排在多种儿童恶性肿瘤中都有发现，包括HGGs，神经胶质混合肿瘤，非典型脑膜瘤，炎性肌纤维肿瘤和胸膜肺母细胞瘤。本研究报道的两个病例对于包括恩曲替尼在内的ROS1抑制剂在临床适应症的开发、以及该类药物可能产生的耐药突变研究方面提供了新思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ENTRECTINIB/ROZLYTREK)治疗儿童实体瘤安全且有效？

　　更多药品详情请访问  恩曲替尼 https://www.kangbixing.com/drug/eqtn/