一项单中心、II期、开放标签、单臂、多队列、由研究者发起的试验。具有IV期或复发的HER2外显子20突变肺癌的患者有资格进入本文报道的队列。该试验的其他未报告队列包括EGFRexon 20突变肺癌、HER2exon 19实体肿瘤和不包括肺癌的实体肿瘤,以及外显子20EGFRor HER2突变的实体肿瘤(仅限附录FigA1,在线)。HER2exon 20突变通过以下临床实验室改进修正案认证测试之一进行记录:Oncomine综合分析、Guardant360分析(使用血浆)或FoundationOne Assay。此外,患者至少18岁,有足够的器官功能,有可测量的疾病(使用计算机断层扫描(CT)、正电子发射断层扫描-CT或磁共振成像),根据RECIST版本1.1指南, East Cooperative Oncology Group Performance Status 0或1定义。如果疾病无症状,接受手术和/或放射治疗,并且病情稳定,不需要增加皮质类固醇或抗惊厥药物至少4年,中枢神经系统转移患者符合条件。关键排除标准包括在第一次服用
患者每天口服一次16毫克的泊齐奥替尼,直到客观的疾病进展,只要观察到临床益处,在没有其他停用标准(患者退出和不良事件)的情况下,泊齐奥替尼可以持续到进展之后。由于疾病进展以外的原因而停用
根据RECIST版本1.1,胸部放射科医生使用CT、正电子发射断层扫描或磁共振成像扫描对肿瘤反应进行评估,这些扫描在基线时进行,从波奇替尼开始每隔8周进行一次。在记录到初始反应超过28天后,第二次扫描需要确认客观反应。在治疗期间,每4周评估一次血清化学、血液学、生命体征、体格检查、体重、数字心电图和东方合作肿瘤组的工作状态,每12周评估一次左心室射血分数,并在整个治疗期间持续监测不良事件(根据CTCAE版本4.03分级)。
调查者在8周时评估的ORR为43%(95%CI,25至63,n513),疾病控制率为73%(95%CI,54至88)。在获得部分应答的13名患者中,有8名在随后的显像中得到确认,结果确认应答率为27%(95%CI,12至46)。在HER2外显子20突变亚型上观察到应答(仅附录A2,在线)。中位DOR为5个月(95%CI,4.0至不可估量),中位PFS为5.5个月(95%CI,4.0至7.0)。6个月和12个月的PFS发生率分别为30%(95%CI,17~52)和10%(95%CI,3.4~29)。在以前接受过铂类化疗的患者(N527)中,中位PFS为5个月(95%CI,2.0~6.0),8周ORR为47%(95%CI,25~59),部分缓解率为26%(95%CI,13~45)。接受过两个或两个以上治疗方案(N516)的患者中位PFS为4个月(95%CI,2.0~6.0),8周客观有效率为31%(95%CI,14~56),确认部分缓解率为19%(95%CI,7.0~43)。暴露的中位持续时间(使用
平均暴露时间为6个月(四分位数范围为3.0-8.0个月;范围为0.6-43个月),29名患者(97%)报告了与治疗相关的不良事件(TRAE),其中大多数为1级或2级。最常见的TRAE是皮疹(83%)、腹泻(80%)、甲旁症(70%)、口腔粘膜炎(67%)和皮肤干燥(63%),其中最常见的TRAE是皮疹(83%)、腹泻(80%)、甲旁炎(70%)、口腔粘膜炎(67%)和皮肤干燥(63%。
与治疗相关的严重不良反应包括3级皮疹(47%)、腹泻(20%)和甲沟炎(20%)。没有四年级的TRAE。1例为5级肺炎。这是一名59岁的女性,之前接受过三次治疗,在第12天出现了
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