在AdvSM患者经常发现KIT D816V非依赖性体细胞突变,如SRSF2、ASXL1、RUNX1(S/A/R基因组合)以及细胞遗传学畸变。该类患者往往对治疗的反应更差,疾病进展更快(如进入继发性MCL或继发性AML)。近日,《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)在线发布了一项研究探索了
在一项II期试验结果的基础上,多激酶抑制剂米哚妥林于2016年获得美国食品药品监督(FDA)管理局和欧洲药品管理局的AdvSM一线治疗批准。基于几项患者数量有限的回顾性分析,嘌呤类似物克拉屈滨已在AdvSM中广泛超说明书使用。本研究分析了单药米哚妥林和克拉屈滨以及序贯治疗对与肥大细胞MC谱系、非MC谱系反应、KIT D816V表达等位基因负荷(EAB)、OS、LFS和无事件生存(EFS)相关的基线和治疗参数的影响。
本项研究除了比较
米哚妥林的起始剂量为100 mg,2次/d,一线和二线治疗随访期间的中位剂量均为150 mg/日。随访期间,一线(n=93)或二线(n=23)米哚妥林的中位持续时间分别为0.8年(范围:0.0~10.1年)或0.5年(范围:0.0~10.4年)。克拉屈滨的剂量为0.14 mg/kg/d皮下或静脉给药,从28天疗程的第1-5天开始。中位3个周期(范围:1~8个周期)的中位周期间隔为1.1个月(范围:0.7~7.8个月)。一线和二线治疗之间无差异。
减量的主要原因(例如,仅在第1-3天给药或延长给药间隔)是骨髓抑制延长。根据疗效和毒性反应调整剂量,恶心/呕吐和血小板减少是与剂量调整最相关的不良事件。
中位生存期为3.8年(ASM,n=22,未达到;SM-AHN,n=92,3.7年;MCL±AHN,n=25;2.0年)。从一线治疗开始
根据改良Valent标准和KIT D816V EAB监测,在任何线的可评价克拉屈滨治疗患者中,ORR为40%(17/43),应答者的ORR也显著优于非应答者(中位OS 3.4 v 1.5年,P=0.025)。15/33例(45%)患者发生分子学缓解。尽管根据改良Valent标准的ORR相似,但
总之,两种药物均观察到嗜酸性粒细胞增多和单核细胞增多反应,但仅米哚妥林的单核细胞增多反应改善了OS。MARS或IPSM联合分子学缓解为可能导致治疗调整的OS提供了三级风险分类(低、中和高风险)。在两种评分的中危组中,有分子学缓解的高危患者的OS优于无分子学缓解的低/中危患者(P=0.018和P=0.003)。
在这项基于注册的研究分析中,米哚妥林在一线和二线治疗AdvSM中优于克拉屈滨,并弥补了克拉屈滨在序贯治疗中较差的疗效。米哚妥林在任何线均优于单核细胞增多症/嗜酸性粒细胞增多症,但反应不能弥补嗜酸性粒细胞增多症的不良预后。MARS和IPSM可预测任何治疗线中
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