目前的研究表明,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在白血病的发生发展中发挥着重要的作用,在癌症中,PI3K信号通路通常会受到刺激发生突变。因此阻断信号转导的通路,以PI3K为靶标的抗癌药物的研发,也成为抗癌药物研究的热点。
艾代拉里斯(Idelalisib)是第一代口服PI3Kδ抑制剂,治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL),临床活性显著。发表于《Blood》上的一项研究旨在评估该药初始治疗64名难治/复发CLL或小淋巴细胞白血病患者(中位年龄71岁)的疗效。
研究人员给予受试者利妥昔单抗375 mg/m2,每周1次,共8周和Zydelig 150 mg,2次/d,共48周。中位治疗时间为22.4个月。结果显示,总缓解率(ORR)为97%,其中19%为完全缓解。伴del(17p)/TP53突变的患者ORR为100%,IGHV未突变的患者的ORR为97%。36个月的无进展生存率为83%。
该研究表明,
研究表明,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在白血病的发生发展中发挥着重要的作用,在癌症中,PI3K信号通路通常会受到刺激发生突变。因此阻断信号转导的通路,以PI3K为靶标的抗癌药物的研发,也成为抗癌药物研究的热点。艾代拉里斯,可以降低Akt的活化程度,以此来增加慢性淋巴细胞白血病的细胞凋亡,同时它还不会很显著的增加正常T细胞的凋亡。它的优势就在于可以诱导选择性细胞毒性,作用于CLL的细胞产生毒性,而对于其他造血细胞并不会产生毒性。所以,在安全性方面,它相较于其他药物来说会更好。研究此药物的首席研究员Richard Furman博士曾说,
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